中空釘-VEGF緩釋體系預(yù)防股骨頸骨折后股骨頭壞死的研究.pdf

1、股骨頸骨折是現(xiàn)在骨科臨床上一種較為常見的骨折。由于股骨頸特殊的解剖結(jié)構(gòu),在其骨折后,沿著股骨頸走行的血管遭到破壞,造成股骨頭缺血,進而形成股骨頭壞死,有文獻報道股骨頸骨折繼發(fā)股骨頭壞死的發(fā)生為30％[1]。近年來隨著組織工程技術(shù)的不斷發(fā)展進步,為我們臨床上預(yù)防和治療股骨頭壞死提供了一些新的思路。本課題以犬股骨頸骨折后股骨頭缺血壞死為研究對象,結(jié)合組織工程與骨折內(nèi)固定兩種技術(shù),通過中空釘-VEGF釋放體系預(yù)防犬股骨頸骨折后股骨頭壞死,為臨

2、床預(yù)防人股骨頸骨折后股骨頭壞死進行初步地嘗試以及探索性的實驗研究。
　　 實驗?zāi)康?br>　　 1.制備rhVEGF165/PLGA微球/纖維蛋白膠復(fù)合物,建立可注射性VEGF緩釋體系,通過觀察其微觀結(jié)構(gòu)以及復(fù)合物的釋放規(guī)律,來探討rhVEGF165/PLGA微球/纖維蛋白膠體系在臨床上應(yīng)用的可行性。
　　 2.建立犬股骨頸骨折的動物實驗?zāi)Ｐ?觀察中空釘-VEGF緩釋體系在預(yù)防犬股骨頸骨折后股骨頭壞死方面的應(yīng)用效果,為

3、其臨床應(yīng)用進行初步地嘗試以及探索性研究。
　　 材料與方法：
　　 1.采用復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法制備rhVEGF165/PLGA載藥微球,并在電鏡下觀察其形態(tài)及粒徑分布情況。將rhVEGF165/PLGA載藥微球與纖維蛋白膠復(fù)合,建立可注射VEGF緩釋體系,采用ELISA法測定微球的載藥率、包封率及藥物體外釋放情況。
　　 2.選用健康成年雜種犬9只,左后肢作為實驗組,右后肢作為對照組,實驗組應(yīng)用中空釘-VEGF緩釋

4、體系,對照組只做單純中空釘內(nèi)固定,于股骨頸基底部鑿斷股骨頸,建立股骨頸基底部骨折模型,實驗動物分別在3、6、9周處死取材,通過X線、同位素骨掃描、大體組織檢查等方法觀察骨折愈合情況和股骨頭內(nèi)新生血管化程度,評估中空釘內(nèi)固定復(fù)合可注射VEGF緩釋載體預(yù)防股骨頸骨折后股骨頭壞死的效果及可行性。
　　 1.通過復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法制備載藥微球粒徑為76.64±16.13,um,載藥率為(1.11±0.08)％。體外釋放實驗結(jié)果:rhVEG

5、F165/PLGA微球在前3天爆發(fā)釋放,釋藥量為26.19％,隨后的3-42d呈持續(xù)緩慢釋放,第42天時VEGF的釋放量為96.37％。載藥微球/纖維蛋白膠復(fù)合物第3天時,VEGF的釋放量為21.56％,低于載藥微球；第42天時,VEGF的釋放量為88.07％,同樣比載藥微球在42天時的VEGF釋放量要低。
　　 2.X線檢查結(jié)果:術(shù)后3周,實驗組骨折線比對照組模糊,實驗組股骨頭密度高于對照組；術(shù)后6周,兩組骨折已基本消失,股骨

6、頭密度接近；術(shù)后9周,兩組骨折均愈合,股骨頭密度相同。綜合PET和組織學(xué)的檢查結(jié)果:術(shù)后3周,實驗組的股骨頭內(nèi)血管再生和壞死骨修復(fù)活躍,大量新生血管形成,而對照組明顯低于實驗組:術(shù)后6周,兩組股骨頭內(nèi)血管再生和壞死骨修復(fù)接近完成,其速度開始下降,兩組血管再生化程度接近；術(shù)后9周,兩組股骨頭內(nèi)血管再生和壞死骨修復(fù)已基本停止,兩組血管再生化程度幾近一致。
　　 結(jié)論
　　 1.可注射VEGF/PLGA微球/纖維蛋白膠復(fù)合物具