可體內降解的交聯(lián)聚乙烯亞胺的合成及其應用.pdf

1、本文主要是合成高效低毒的陽離子聚合物基因轉染載體。在各種陽離子聚合物中，25kDa分枝狀PEI是迄今為止轉染效率最高的陽離子聚合物之一，現(xiàn)已經(jīng)被做為新開發(fā)的基因轉染載體的評價標準，但其細胞毒性較大；而小分子量的PEI通常沒有細胞毒性，轉染效率卻較低。為了提高轉染效率和降低細胞毒性，我們尋找或設計合成了一些生理條件下可降解的交聯(lián)劑與無細胞毒性的小分子量PEI進行交聯(lián)，從而合成出102種可體內降解的PEI衍生物。首先對這些聚合物進行了水溶性

2、評價，然后以HEK293細胞為受體細胞，增強綠色熒光蛋白質粒(EGFP)為報告基因對其中能溶于的水的聚合物進行了細胞轉染實驗，篩選出一些比25kDaPEI轉染效率高的新型聚合物。其中有一種聚合物轉染效率高達88％，對其進行分子量測定，測得其分子量約為19000。用其它細胞系對這種聚合物進行評價，發(fā)現(xiàn)其對幾種細胞系轉染效率都超過了50％。對NIH 3T3細胞系，與其它商業(yè)化的轉染試劑進行比較，發(fā)現(xiàn)在各自最佳轉染條件下，這種聚合物的轉染效率