可體內(nèi)降解的新型交聯(lián)聚乙烯亞胺的設(shè)計(jì)、合成與性能研究.pdf

1、本文主要合成可生物降解、水溶性好的多羥基陽(yáng)離子聚合物基因載體，并評(píng)價(jià)其基因轉(zhuǎn)染性能。陽(yáng)離子聚合物聚乙烯亞胺(PEI)被認(rèn)為是轉(zhuǎn)染效率最高的聚合物基因載體之一，高分子量的PEI轉(zhuǎn)染效率高，但細(xì)胞毒性也大，而小分子量的PEI細(xì)胞毒性小，但轉(zhuǎn)染效率也低。 本課題組前期的交聯(lián)PEI衍生物實(shí)現(xiàn)了可降解，提高了轉(zhuǎn)染效率，但水溶性較差。為了提高水溶性以及降低細(xì)胞毒性，本論文主要設(shè)計(jì)和合成了三種多羥基的交聯(lián)劑(LDLT、DMDG和DATD)以及

2、兩種環(huán)氧類交聯(lián)劑(EGAEP和EGDEP)，并分別和兩種小分子量的PEI交聯(lián)，合成出了89種可體內(nèi)降解的、水溶性明顯改善的PEI衍生物。以HEK293細(xì)胞為受體細(xì)胞，增強(qiáng)綠色熒光蛋白質(zhì)粒(EGFP)為報(bào)告基因?qū)ζ渲心苋苡诘乃木酆衔镞M(jìn)行了細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)，根據(jù)交聯(lián)劑種類的不同，篩選出四種轉(zhuǎn)染效率高的新型聚合物。其中一種聚合物轉(zhuǎn)染效率高達(dá)91％。再以A549細(xì)胞為評(píng)價(jià)對(duì)象，發(fā)現(xiàn)這四種聚合物的轉(zhuǎn)染效率比bPEI25kDa高2-5倍，且細(xì)胞毒性明