對(duì)2型糖尿病大鼠模型血清胰島素水平及胰腺β細(xì)胞mRNA表達(dá)的研究.pdf

1、近年來(lái)，糖尿病已經(jīng)成為危害我國(guó)乃至全世界人類健康的重要疾病之一。世界范圍內(nèi)約有1.7億患者，其中2型糖尿病(T2DM)占90％以上[1]。目前，中國(guó)已取代印度，成為全球糖尿病第一大國(guó)。而且，中國(guó)糖尿病高危人群也在擴(kuò)大，約有1.5億。雖然經(jīng)過(guò)及時(shí)有效的治療可以嚴(yán)格控制血糖，延緩和（或）防止糖尿病各種并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生存率，但是這畢竟給患者帶來(lái)經(jīng)濟(jì)及精神上的壓力。因此，尋求有效、合理的預(yù)防措施以減少糖尿病的發(fā)病率具有重要意義。

2、　　 不同種屬動(dòng)物的T2DM模型已被證實(shí)早期有不同程度的胰島素水平升高。但是對(duì)于胰島素水平的較遠(yuǎn)期研究較少，本實(shí)驗(yàn)預(yù)對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行研究。
　　 目的:觀察T2DM大鼠模型胰島素水平的變化。
　　 方法:80只健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠（購(gòu)于河北醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心）隨機(jī)分為4組，每組20只。
　　 Ⅰ組高糖高脂組:高糖高脂飼料喂養(yǎng)。
　　 Ⅱ組實(shí)驗(yàn)組:高糖高脂飼料喂養(yǎng)6周，腹腔注射S

3、treptozocin(STZ)(30mg/Kg)。
　　 Ⅲ組普通飼料組:普通飼料喂養(yǎng)。
　　 Ⅳ組普通飼料+STZ組:普通飼料喂養(yǎng)6周，腹腔注射STZ(30mg/Kg)。
　　 本實(shí)驗(yàn)采用高糖高脂飼料喂養(yǎng)SD大鼠，6周后腹腔注射STZ30mg/Kg，以72小時(shí)血糖≥11.1mmol/L，并持續(xù)7天，同時(shí)出現(xiàn)多飲、多食、多尿癥狀為模型制備成功。采用怡成血糖儀檢測(cè)血糖，采用大鼠胰島素ELISA檢測(cè)試劑盒測(cè)定血清胰

4、島素含量，RT-PCR測(cè)定胰腺β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平。分別于造模前（0天）、造模后3天、4周、8周、12周、16周、18周、28周測(cè)定血清胰島素含量及胰腺β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:
　　 1、血糖
　　 0天時(shí)Ⅰ、Ⅱ組血糖較Ⅲ、Ⅳ組高，但各組間無(wú)顯著性差異(P＞0.05);Ⅱ組3天時(shí)(16.7±2.6)血糖顯著升高，較0天(6.8±0.5)時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001＜0.05)，以后各時(shí)間點(diǎn)仍維持

5、在較高水平，但它們之間無(wú)差異;Ⅰ、Ⅲ組各時(shí)間點(diǎn)均無(wú)差異(P＞0.05);Ⅳ組3天時(shí)血糖顯著升高，較0天時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001＜0.05)，4周及以后各時(shí)間點(diǎn)均處于較低水平，與0天比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2、血清胰島素含量(ELISA法)
　　 Ⅰ組血清胰島素水平各時(shí)間點(diǎn)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;與Ⅱ組相比，同時(shí)間點(diǎn)胰島素水平較低，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);與Ⅲ組相比，0天時(shí)較高，有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001＜0.05)，其余各同時(shí)間點(diǎn)胰島素水平較高，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);與Ⅳ組相比，0天時(shí)較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.044＜0.05)，其余各同時(shí)間點(diǎn)胰島素水平較高，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 Ⅱ組血清胰島素水平3天時(shí)(30.393±2.038)開(kāi)始升高，但與0天無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，4周時(shí)(31.321±2.467)升高明顯，與0天、3天時(shí)有差異(P＜0.05），4周、8

7、周、12周、16周、18周血清胰島素處于較高水平，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，但呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，12周時(shí)(37.071±5.537)處于最高水平，28周時(shí)(30.854±3.420)血清胰島素水平降低，與4周、8周、12周、16周、18周有差異(P＜0.05），但與0天、3天無(wú)差異(P＞0.05);與Ⅲ組相比，0天時(shí)較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001＜0.05)，其余各同時(shí)間點(diǎn)胰島素水平較高，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);

8、與Ⅳ組相比，0天時(shí)較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.024＜0.05)，其余各同時(shí)間點(diǎn)胰島素水平較高，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 Ⅲ組血清胰島素水平無(wú)明顯變化，各個(gè)時(shí)期均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);與Ⅳ組相比，同時(shí)間點(diǎn)胰島素水平較高，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 Ⅳ組血清胰島素水平隨時(shí)間的推移呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，但各時(shí)間點(diǎn)之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 3、胰腺β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平<

9、br>　　 Ⅰ組胰腺β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平無(wú)明顯變化，各時(shí)間點(diǎn)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);與Ⅱ組相比，同時(shí)間點(diǎn)β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平較低，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);與Ⅲ組相比，0天時(shí)較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.015＜0.05)，其余各同時(shí)間點(diǎn)β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平較高，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);與Ⅳ組相比，0天時(shí)較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.026＜0.05)，其余各同時(shí)間點(diǎn)β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平較高，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 Ⅱ組β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平3天時(shí)開(kāi)始升高，但與0天無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，4周時(shí)升高明顯，與0天、3天時(shí)有差異(P＜0.05），4周、8周、12周、16周、18周β細(xì)胞mRNA表達(dá)處于較高水平，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，但呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，12周時(shí)處于最高水平，28周時(shí)β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平降低，與4周、8周、12周、16周、18周有差異(P＜0.05），但與0天、3天無(wú)差異(P＞

11、0.05);與Ⅲ組相比，0天時(shí)較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.002＜0.05)，其余各同時(shí)間點(diǎn)β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平較高，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);與Ⅳ組相比，0天時(shí)較高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001＜0.05)，其余各同時(shí)間點(diǎn)β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平較高，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 Ⅲ組β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平無(wú)明顯變化，各個(gè)時(shí)期均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);與Ⅳ組相比，同時(shí)間點(diǎn)β細(xì)胞mRNA表達(dá)水平較高，但