以eIF4E為靶點(diǎn)的乳腺癌放射治療增敏策略的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　為探討以eIF4E為靶點(diǎn)的乳腺癌放射治療增敏策略,在以往體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，建立BALB/c小鼠乳腺癌移植瘤模型，分析pSecX-t4EBP1的放射增敏效應(yīng)并闡明其可能的作用機(jī)制。
　　方法：
　　將質(zhì)粒pSecX-t4EBP1通過(guò)小鼠尾靜脈高壓注射的方法轉(zhuǎn)染入BALB/c小鼠乳腺癌移植瘤體內(nèi)，計(jì)算腫瘤體積、繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線(xiàn)，稱(chēng)瘤重、計(jì)算抑瘤率，觀察小鼠腫瘤質(zhì)量及體積的變化，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡率、免疫組

2、織化學(xué)方法檢測(cè)HIF-1α的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1、pSecX-t4EBP1組平均瘤重明顯小于pSecX組和對(duì)照組（P<0.05），而pSecX組和對(duì)照組的平均瘤重?zé)o明顯差異（P＞0.05）；pSecX-t4EBP1+放療組平均瘤重明顯小于pSecX+放療組和放療組（P<0.05）,而pSecX+放療組和放療組的平均瘤重?zé)o明顯差異（P＞0.05）
　　2、pSecX-t4EBP1+放療組移植瘤體積明顯小于pSe

3、cX+放療組和單純放療組；pSecX-t4EBP1組的移植瘤體積明顯小于pSecX組和對(duì)照組
　　3、流式細(xì)胞檢測(cè)發(fā)現(xiàn)pSecX-t4EBP1組細(xì)胞凋亡率明顯高于pSecX組和對(duì)照組（P<0.05）,而pSecX組和對(duì)照組無(wú)差異（P＞0.05）；pSecX-t4EBP1+放療組細(xì)胞凋亡率明顯高于pSecX+放療組和放療組（P<0.05），而pSecX+放療組和放療組無(wú)差異（P＞0.05）。
　　4、免疫組化結(jié)果顯示，pSec

4、X-t4EBP1組HIF-1α的表達(dá)量明顯低于對(duì)照組和pSecX組，pSecX-t4EBP1+放療組HIF-1α的表達(dá)量明顯低于放療組和pSecX+放療組。
　　結(jié)論：
　　pSecX-t4EBP1不僅能明顯抑制乳腺癌移植瘤的生長(zhǎng)，而且還可增加其放療敏感性，HIF-1α的表達(dá)量下降可能是 pSecX-t4EBP1抑制腫瘤生長(zhǎng)、增加放療敏感性的作用機(jī)制。該研究結(jié)果在理論上為探索新的放療增敏手段提供了新的切入點(diǎn)，并為在實(shí)踐中開(kāi)發(fā)