分子靶向治療對乳腺癌化療增敏作用的研究.pdf

1、目的：檢測過氧化物酶增殖體激活受體γ(Peroxisomeproliferator-activatedreceptorgamma，PPARγ)的特異性配體噻唑烷二酮(thiazolidinedione，TZD)類藥物曲格列酮與化療藥物表阿霉素聯(lián)合作用時，對雌激素受體陰性和陽性的乳腺癌細胞增殖、凋亡和遷移能力的影響，以及藥物的作用與環(huán)加氧酶2(Cyclooxygenase-2，COX-2)及重要的抗凋亡蛋白BCL-2的表達水平之間的關系。

2、探討TZD類藥物作為表阿霉素的輔助化療藥物用于乳腺癌治療的可能性。 方法：通過MTT、流式細胞儀及劃痕實驗觀察曲格列酮、表阿霉素單獨和聯(lián)合使用時，對人雌激素受體陰性的乳腺癌細胞系MDA-MB-435S、MDA-MB-231和雌激素受體陽性的乳腺癌細胞系MCF-7細胞增殖、凋亡及遷移能力的影響，通過MTT檢測COX-2的下游產(chǎn)物PGE2對乳腺癌細胞增殖的影響，并通過Westernblot檢測乳腺癌細胞被誘導凋亡的過程中，BCL-2

3、蛋白表達水平的變化。結(jié)果：在4-24μmol/L和4-16μmol/L濃度范圍內(nèi)，曲格列酮可分別有效地加強表阿霉素對雌激素受體陰性和雌激素受體陽性的乳腺癌細胞的抑制增殖及誘導凋亡作用。PGE2抑制了雌激素受體陰性的乳腺癌細胞的增殖，對雌激素受體陽性的乳腺癌細胞的增殖作用無影響。曲格列酮可協(xié)同表阿霉素下調(diào)雌激素受體陰性的乳腺癌細胞中BCL-2蛋白的表達，但上調(diào)了雌激素受體陽性的乳腺癌細胞中BCL-2蛋白的表達。聯(lián)合使用曲格列酮還可以降低雌

4、激素受體陰性的乳腺癌細胞的遷移能力，但對雌激素受體陽性的乳腺癌細胞的遷移能力無影響。結(jié)論：曲格列酮能夠增進表阿霉素對乳腺癌細胞的毒性作用，顯著降低表阿霉素的有效使用劑量。曲格列酮的協(xié)同誘導凋亡作用在雌激素受體陰性的乳腺癌細胞中與BCL-2蛋白的下調(diào)作用有關，與對COX-2的調(diào)節(jié)作用無關，而在雌激素受體陽性的乳腺癌細胞中與對BCL-2和COX-2的調(diào)節(jié)作用均無關。研究結(jié)果提示，TZD類藥物有可能成為表阿霉素的有效增敏劑，聯(lián)合使用TZD類藥