2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的免疫細(xì)胞,在阿爾茲海默癥(Alzheimer’s disease,AD)的發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用。淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑是AD特征性病理表現(xiàn)之一,其主要成分β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)可以激活小膠質(zhì)細(xì)胞,激活后的小膠質(zhì)細(xì)胞可吞噬和清除Aβ或Aβ-Aβ受體復(fù)合物,降低Aβ對神經(jīng)元的損傷,同時也可以釋放出大量的炎性介質(zhì)等毒性物質(zhì),從而引起神經(jīng)元損傷,促進(jìn)AD的發(fā)展。隨著對小膠質(zhì)細(xì)胞

2、參與AD發(fā)生發(fā)展過程的深入認(rèn)識,以小膠質(zhì)細(xì)胞為靶標(biāo),針對抑制其激活以及炎性因子的產(chǎn)生,或在細(xì)胞表面受體中尋找新靶點(diǎn)以提高清除Aβ能力的研究已成為AD防治藥物開發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn)。
  研究目的:
  GX-50是從花椒中提取的一種有效成分,通過藥物軟件分析發(fā)現(xiàn)其結(jié)構(gòu)能夠激活α7煙堿型乙酰膽堿受體。我們的前期實(shí)驗(yàn)探討了GX-50對淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的大鼠皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞損傷的影響,發(fā)現(xiàn)GX-50能夠和大鼠皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞表面的α7煙堿型乙酰膽堿

3、受體結(jié)合,有效抑制Aβ誘導(dǎo)的皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡,并能夠抑制LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞釋放炎性因子。本研究目的是探討GX-50對Aβ誘導(dǎo)的大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響。
  研究方法:
  根據(jù)配體和其受體結(jié)合親和力的大小,我們選用了不同濃度的Aβ和GX-50處理大鼠原代培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞,MTT和LDH法檢測其對細(xì)胞活性的影響。用受體結(jié)合競爭性結(jié)合實(shí)驗(yàn)檢測GX-50與小膠質(zhì)細(xì)胞表面α7煙堿型乙酰膽堿受體的結(jié)合能力。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和

4、細(xì)胞因子蛋白芯片檢測GX-50預(yù)處理后對淀粉樣蛋白誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞分泌炎性因子的影響。
  結(jié)果:
  MTT和LDH檢測的結(jié)果顯示1×10-8~10-4M的GX-50,10~50μM的Aβ對小膠質(zhì)細(xì)胞的活性沒有顯著影響。并且GX-50可以競爭性地與小膠質(zhì)細(xì)胞表面的α7煙堿型乙酰膽堿受體結(jié)合。根據(jù)使α7煙堿型乙酰膽堿受體激動劑尼古丁和其受體達(dá)到最大親和力時的最低濃度,我們選取了1×10-6M的GX-50預(yù)處理胞,然后再加入Aβ

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