四磷酸脲腺苷誘導大鼠氣管及支氣管收縮作用及其機制的研究.pdf

1、目的：氣管平滑肌(ASM)的收縮對呼吸過程具有重要的調節(jié)作用。ASM收縮性增加與氣管高反應性相關，氣管表現(xiàn)出高反應性是哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的典型特征。胞外核苷酸通過嘌呤能受體調節(jié)ASM的收縮，但是其中的信號通路現(xiàn)在并不完全清楚。四磷酸脲腺苷(Up4A)同時包含有嘌呤和嘧啶堿基，因此它具有激活P2X和P2Y受體的潛在性。本研究的目的在于通過探索胞外雙核苷酸對ASM收縮的影響及其信號傳導通路而更好的了解胞外核苷酸在肺部的病理生理作用，并

2、進一步為肺部功能紊亂疾病的治療尋找新的靶點。
　　 方法：本文通過典型的藥理學實驗方法Myograph檢測了Up4A對大鼠氣管及支氣管和人肺內支氣管的作用，并通過受體特異性激動劑或者抑制劑檢測其作用內在的信號傳導機制。確定可能參與信號通路的受體后，使用反轉錄PCR的方法檢測了該受體各亞型在大鼠氣管組織上的表達。
　　 結果：Up4A能夠誘導大鼠離體氣管及肺外支氣管和人肺內支氣管發(fā)生收縮反應。P2X受體特異性抑制劑Ip5I

3、能抑制Up4A誘導的收縮，P2受體非特異性抑制劑蘇拉明不能抑制其作用，α，β-Me-ATP介導的P2X受體脫敏也能使Up4A的收縮作用減弱。大鼠氣管及肺外支氣管組織的P2X受體RNA水平檢測發(fā)現(xiàn)有P2X1、P2X4、P2X6和P2X7亞型的表達，而P2X3受體表達量很少。胞外Ca2+螯合劑EGTA、L-型鈣離子通道阻斷劑硝苯地平和RhoA/Rho激酶通路抑制劑H1152處理能顯著抑制Up4A誘導的收縮效應。
　　 結論：Up4A