單核細(xì)胞亞群與單核細(xì)胞—血小板聚集體在不穩(wěn)定性心絞痛危險(xiǎn)分層中的作用初探.pdf

1、目的:急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）包括不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina，UA)、非ST段抬高性心肌梗死(non-ST-elevation myocardialinfarction，NSTEMI)和ST段抬高性心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction，STEMI)，是引起全球致死事件的主要原因之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，ACS患者中，UA患者占30％，心肌梗

2、死患者占70％。近年來(lái)的研究顯示，UA患者具有截然不同的臨床預(yù)后，但目前尚無(wú)有效方法鑒別出高危人群。近年來(lái)的基礎(chǔ)研究顯示單核細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，提示單核細(xì)胞可能參與了ACS的病理生理過(guò)程。目前人類單核細(xì)胞分為三個(gè)亞群:經(jīng)典型，CD14++CD16-單核細(xì)胞(Mon1);中間型，CD14++CD16+單核細(xì)胞(Mon2)，以及非經(jīng)典型，CD14+CD16++單核細(xì)胞(Mon3)。近年來(lái)關(guān)于Mon2單核細(xì)胞的功

3、能研究備受關(guān)注。此外，有證據(jù)顯示單核細(xì)胞-血小板聚集體(monocyte-plateletaggregate，MPAs)可以作為反映體內(nèi)激活狀態(tài)血小板的敏感指標(biāo)之一。研究顯示:MPAs在心梗后4小時(shí)內(nèi)就可以出現(xiàn)，且早于肌酸激酶，是炎癥與血栓相關(guān)性疾病的新型標(biāo)志物。本研究旨在國(guó)人UA患者中，探討以下兩個(gè)問(wèn)題:1)UA患者中是否存在單核細(xì)胞亞群及MPAs比例及功能的失平衡;2）通過(guò)GRACE評(píng)分將UA患者分為低危組和中-高危組，明確單核細(xì)胞

4、和MPAs與GRACE評(píng)分確定的危險(xiǎn)分層之間是否存在聯(lián)系。
　　方法:連續(xù)入選在中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)后勤學(xué)院附屬醫(yī)院心臟中心入院治療的UA患者，根據(jù)患者的基本資料以及入院時(shí)的化驗(yàn)檢查結(jié)果對(duì)其進(jìn)行GRACE評(píng)分，以評(píng)分差異進(jìn)行分組，分為低危組(≤108分)和中-高危組（＞108分）。另選擇年齡及性別相匹配的穩(wěn)定性冠心病（stable coronary heart disease，CHD）的患者作為對(duì)照。運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)(flow cy

5、tometry，F(xiàn)CM)檢測(cè)兩組患者外周血單核細(xì)胞亞群及MPAs是否存在差異。
　　結(jié)果:試驗(yàn)納入CHD患者30例，UA患者95例，其中男性41例，女性54例，平均年齡58.94±8.72歲。與CHD患者相比，UA患者的Mon2計(jì)數(shù)、Mon3計(jì)數(shù)及CD16+單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（Mon2+Mon3）均高于CHD患者[Mon2:18.75(12.21-36.67) vs.10.73(6.79-12.62), P＜0.001; Mon3:38

6、.07(25.49-57.38) vs.21.11(18.24-25.57)，P＜0.001;CD16+單核細(xì)胞:59.51(42.86-106.30) vs.30.53(26.97-35.67)，P＜0.001（以中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，下同）]，同時(shí)Mon2 MPAs計(jì)數(shù)、Mon3 MPAs計(jì)數(shù)、總MPAs(Mon1 MPAs+Mon2 MPAs+Mon3 MPAs)計(jì)數(shù)也增高，[Mon2 MPAs:5.50(2.56-19.06

7、) vs.2.86(2.14-3.84), P＜0.001; Mon3 MPAs:4.76(3.12-7.82) vs.2.14(1.54-2.69), P＜0.001;總MPAs:67.07(37.91-126.00) vs.51.10(41.97-61.21), P=0.045]。
　　根據(jù)GRACE評(píng)分結(jié)果顯示，UA患者低危組70人(GRACE評(píng)分≤108),中-高危組25人（GRACE評(píng)分＞108）。與低危組相比，中-高危

8、組UA患者的年齡、心電圖ST段改變患者例數(shù)較高(年齡:63.44±8.29 vs.57.33±8.34, P=0.002;心電圖ST段改變:14(56.0％) vs.3(4.29％), P＜0.001)，而收縮壓較低（130.20±12.07vs.139.80±17.88, P=0.014）。中-高危組患者M(jìn)on2計(jì)數(shù)，總MPAs計(jì)數(shù)，Mon1MPAs計(jì)數(shù)及Mon2 MPAs計(jì)數(shù)均高于低危組(Mon2計(jì)數(shù):30.95(12.51-48.

9、72) vs.17.30(11.37-29.00), P=0.038;總MPAs計(jì)數(shù):89.86(48.73-178.00) vs.60.98(35.95-108.40), P=0.019;Mon1 MPAs計(jì)數(shù):69.74(41.64-117.10) vs.48.29(28.97-81.12),P=0.029; Mon2 MPAs計(jì)數(shù):7.47(4.11-39.79) vs.5.10(1.84-10.33), P=0.031)。上述指

10、標(biāo)進(jìn)行受試者工作特征曲線(receiver operatingcharacteristic curve, ROC)分析，結(jié)果顯示:單獨(dú)分析Mon2單核細(xì)胞計(jì)數(shù)，Mon1 MPAs計(jì)數(shù)，Mon2 MPAs計(jì)數(shù)及總MPAs計(jì)數(shù)對(duì)GRACE中-高危危險(xiǎn)分層的判別能力都具有臨床意義，結(jié)果分別為Mon2: AUC=0.640,[95％ CI:0.508-0.771], P=0.038; Mon1 MPAs: AUC=0.647,[95％ CI:0

11、.525-0.769],P=0.030; Mon2 MPAs: AUC=0.644,[95％CI:0.523-0.767], P=0.032;總MPAs:AUC=0.658,[95％ CI:0.537-0.780], P=0.019;多組ROC比較顯示上述變量間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Mon2 MPAs vs.Mon1 MPAs, P=0.960; Mon2 MPAs vs.Mon2,P=0.913; Mon2 MPAs vs.總MPAs, P

12、=0.688; Mon1 MPAsvs.Mon2, P=0.914;Mon1 MPAs vs.總MPAs, P=0.473; Mon2 vs.總MPAs, P=0.744）。二分類Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Mon2計(jì)數(shù)(Mon2每增加5 cells/μL, OR=1.186[95％CI:1.044-1.347], P=0.009), Mon2MPAs計(jì)數(shù)（Mon2 MPAs每增加5 cells/μL,OR=1.228[95％ C

13、I:1.062-1.421], P=0.006），總MPAs計(jì)數(shù)(Mon2 MPAs每增加5 cells/μL, OR=1.072[95％ CI:1.010-1.137], P=0.022)是與GRACE危險(xiǎn)分層中-高危評(píng)分獨(dú)立相關(guān)的臨床指標(biāo)。
　　結(jié)論:本研究首次證實(shí)UA患者外周血存在Mon2和MPAs的增多，而且證實(shí)Mon2, Mon2 MPAs,總MPAs水平增高并且獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，與GRACE評(píng)分確定的中-高危UA患者