樂卡地平抗心肌重構(gòu)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、該實(shí)驗(yàn)首先在長期心肌梗死大鼠中觀察樂卡地平對(duì)心肌梗死范圍及心肌重構(gòu)的影響;進(jìn)一步觀察了樂卡地平對(duì)急性心肌梗死大鼠血流動(dòng)力學(xué)及心肌梗死范圍的影響;最后應(yīng)用新生大鼠心肌成纖維細(xì)胞首次觀察樂卡地平對(duì)正常心肌成纖維細(xì)胞和血管緊張素Ⅱ和內(nèi)皮素Ⅰ作用下的心肌成纖維細(xì)胞增殖和膠原蛋白分泌的影響.一.樂卡地平對(duì)心肌梗死大鼠心肌重構(gòu)的影響 結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支,造成心肌梗死.將心肌梗死大鼠隨機(jī)分為心肌梗死模型組、卡托普利組和樂卡地平組,另設(shè)假手術(shù)組.

2、在結(jié)扎冠狀動(dòng)脈后3h開始,分別灌胃給予生理鹽水10mL·kg<'-1>、生理鹽水10mL·kg<'-1>、卡托普利50mg·kg<'-1>和樂卡地平2.5mg·kg<'-1>,每日一次,共35d.最后一次給藥后24h,處死大鼠,取心臟,測(cè)定全心重量和體重比(THW/BW),做大鼠心臟切片,用天狼猩紅染色,在圖像分析系統(tǒng)下測(cè)量并計(jì)算心肌梗死范圍(IS)、左心室內(nèi)徑(LVD)、室間隔厚度(ST),心肌間質(zhì)膠原容積系數(shù)(ICVF)和血管周圍膠

3、原容積系數(shù)(PCVF).結(jié)果顯示心肌梗死模型組大鼠的IS為(26±3)﹪,并且THW/BW[(0.38±0.03)﹪]和LVD[(8.8±1.4)mm]均顯著比假手術(shù)組大[(0.325±0.016)﹪,P<0.05;(6.5±0.3)mm,P<0.01],而ST[(1.71±0.22)mm]明顯比假手術(shù)組薄[(2.75±0.18)mm,P<0.01].與模型組比較,卡托普利和樂卡地平組大鼠的IS[(18±6)﹪,(19±7)﹪]和LVD

4、[(7.5±0.8)mm,(7.7±0.9)mm]顯著變小(P<0.05,P<0.01);ST[(2.4±0.4)mm,(2.4±0.5)mm]則明顯增厚(P<0.01,P<0.01).心肌梗死模型組大鼠心肌ICVF和PCVF分別為(6.7±1.0)﹪和(67.41±0.11)﹪,明顯比假手術(shù)組大[(4.0±0.5)﹪,P<0.05;(43.40±0.11)﹪,P<0.01].卡托普利組和樂卡地平組大鼠心肌的ICVF分別是(5.0±1.

5、0)﹪、(4.9±0.01)﹪;PCVF分別是(47.54±0.15)﹪、(46.18±0.18)﹪,與心肌梗死模型組比較,均明顯減小(P<0.01).二.樂卡地平對(duì)心肌梗死大鼠血流動(dòng)力學(xué)及心梗范圍的影響 大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、心肌梗死模型組和樂卡地平治療組,分別灌胃給予生理鹽水10mL·kg<'-1>、生理鹽水10mL·kg<'-1>和0.025﹪樂卡地平10mL·kg<'-1>,每日一次,連續(xù)3日.末次給藥后30min,結(jié)扎冠狀動(dòng)脈

6、左前降支造成心肌梗死.大鼠清醒后放回鼠籠,正常喂養(yǎng)24h后,再次麻醉動(dòng)物,右頸總動(dòng)脈逆行插管入左心室,測(cè)量左心室內(nèi)壓,由計(jì)算機(jī)軟件分析左室收縮壓(LVSP)、左室舒張壓(LVDP)、左室舒張末期壓(LVEDP)、心率(HR)、左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dt)和左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dt);然后,處死大鼠,迅速取出心臟,冠狀切成5-6片,硝基四氮唑藍(lán)(NBT)染色,測(cè)梗死區(qū)重量占全心重的比值(IS).三.樂卡地平對(duì)新生大鼠心肌

7、成纖維細(xì)胞增殖和膠原蛋白分泌的影響 1.樂卡地平對(duì)體外培養(yǎng)的正常的和Ang Ⅱ或ET-1作用下的新生大鼠心肌成纖維細(xì)胞增殖的影響 2.樂卡地平對(duì)體外培養(yǎng)的正常的和AngⅡ或ET-1作用下的新生大鼠心肌成纖維細(xì)胞的膠原蛋白分泌的影響 該實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)樂卡地平2.5mg·kg<'-1>,每天一次,連續(xù)給藥35天能夠改善心肌梗死大鼠的心肌重構(gòu);而預(yù)先給予樂卡地平2.5mg·kg<'-1>每天一次,連續(xù)3天能夠縮小急性心肌梗死大鼠的梗死范圍,可防

8、止由急性心肌梗死所致VDP,LVEDP的升高和+dp/dt,-dp/dt的降低;在新生大鼠心肌成纖維細(xì)胞上,首次發(fā)現(xiàn)樂卡地平10 μmo1·L<'-1>不僅能夠抑制正常CFb增殖,還能抑制由AngⅡ 0.1μmo1·L<'-1>或ET-1 0.01μmo1·L<'-1>所引起的CFb增殖;樂卡地平0.1~10 μmo1·L<'-1>可降低由AngⅡ 0.1μmo1·L<'-1>或ET-1 0.01μmo1·L<'-1>所致膠原蛋白分泌.