乏氧條件下偏頭痛對(duì)腦損害的機(jī)制及保護(hù).pdf

1、目的： 1．觀察苯甲酸利扎曲普坦與鹽酸氟桂利嗪對(duì)大鼠皮層擴(kuò)布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(Periaqueductal grey，PAG)內(nèi)c-Fos表達(dá)的影響。 2．建立乏氧條件下大鼠CSD模型。觀察鹽酸氟桂利嗪對(duì)乏氧條件下CSD的影響。 3．觀察CSD和乏氧條件下CSD對(duì)大鼠腦線粒體的損害作用，以及鹽酸氟桂利嗪對(duì)線粒體的保護(hù)作用。

2、 4．利用彌散張量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技術(shù)研究偏頭痛患者看似正常腦白質(zhì)(Normal appearing white matter，NAWM)的病變，探討其可能的發(fā)生機(jī)制。 方法： 1．SD大鼠隨機(jī)分為5組，分別是：NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、生理鹽水A組(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦組(Rizatripta

3、n group，R)、生理鹽水B組(Normal saline B group，NSB)和鹽酸氟桂利嗪組(Flunarizine group，F(xiàn))。對(duì)各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量和波幅；檢測(cè)各組PAG內(nèi)不同層面c-Fos陽性神經(jīng)元數(shù)量。 2．SD大鼠隨機(jī)分為6組，分別是：正常氧濃度下NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、正常氧濃度下KCl刺激組(KCl group，KCl)、正常氧濃度下

4、KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧條件下NaCl刺激組(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧條件下KCl刺激組(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧條件下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。對(duì)各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量、波幅和持續(xù)時(shí)間。 3．

5、SD大鼠隨機(jī)分為7組，分別是：上述6組和正常對(duì)照組(Control group，C)。對(duì)各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，將大鼠斷頭處死，分離大鼠腦線粒體，測(cè)定和觀察腦線粒體膜電位、氧化呼吸活性和形態(tài)。 4．對(duì)17例偏頭痛患者和16例健康志愿者進(jìn)行DTI檢查。測(cè)定腦白質(zhì)內(nèi)感興趣區(qū)(Region of interests，ROIs)NAWM的表觀擴(kuò)散系數(shù)(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值

6、和部分各向異性(Fractional anisotropy，F(xiàn)A)值。 結(jié)果： 1．R組較NSA組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。F組較NSB組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。NSA組和NSB組各層面c-Fos陽性細(xì)胞數(shù)較NaCl組顯著增多。R組E-W核、滑車神經(jīng)核和下丘層面c-Fos陽性細(xì)胞數(shù)較NSA組顯著減少。F組滑車神經(jīng)核平面c-Fos陽性細(xì)胞數(shù)較NSB組顯著減少。 2．A+KCl組與KCl組比較，

7、CSD持續(xù)時(shí)間顯著延長。KCl+F組與KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小，持續(xù)時(shí)間顯著縮短。A+KCl+F組與A+KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，持續(xù)時(shí)間顯著縮短。 3．KCl組和A+KCl組線粒體膜電位較C組顯著降低。A+KCl組線粒體膜電位較KCl組顯著降低。KCl+F組線粒體膜電位較KCl組顯著增高。A+KCl+F組線粒體膜電位較A+KCl組顯著增高。A+KCl組3態(tài)呼吸(State3respiration，

8、ST3)較C組和NaCl組顯著減小。A+KCl+F組ST3較A+KCl組顯著增大。A+KCl組4態(tài)呼吸(State4 respiration，ST4)較C組和KCl組顯著增大。A+KCl組呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)較C組顯著減小。A+KCL+F組RCR較A+KCl組顯著增大。C組和NaCl組線粒體形態(tài)正常或基本正常。KCl組和A+NaCl組部分線粒體腫脹。A+KCl組大部分線粒體腫脹。K

9、Cl+F組和A+KCl+F組形態(tài)正常的線粒體分別較KCl組和A+KCl組增多。 4．偏頭痛組雙側(cè)側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)內(nèi)ROIs的ADC值較對(duì)照組明顯增高。偏頭痛組雙側(cè)枕葉皮層下白質(zhì)內(nèi)ROIs的FA值較對(duì)照組明顯降低。 結(jié)論： 1．苯甲酸利扎曲普坦和鹽酸氟桂利嗪對(duì)CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG內(nèi)神經(jīng)元興奮作用減弱。 2．乏氧條件下的CSD模型中，神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的復(fù)極化受到抑制。鹽酸氟桂利嗪對(duì)乏氧條件下