偏頭痛與叢集性頭痛的疼痛發(fā)生機制研究.pdf

1、目的：
　　 1.觀察大鼠皮層擴布性抑制(CSD)前、中、后三叉神經(jīng)脊束核尾側亞核(TNC)神經(jīng)元放電頻率的變化，以及鹽酸氟桂利嗪對其的影響，以了解CSD與三叉神經(jīng)血管反射中樞之間的聯(lián)系。
　　 2.建立大鼠CSD模型，觀察血漿和三叉神經(jīng)節(jié)CGRP、SP的變化以及鹽酸氟桂利嗪對此的影響，進一步了解CSD與三叉神經(jīng)血管反射周圍機制之間的聯(lián)系。
　　 3.利用靜息態(tài)fMRI技術分析叢集性頭痛患者叢集期內(nèi)頭痛自發(fā)發(fā)作時

2、腦活動的變化以及全腦與感興趣區(qū)之間的功能聯(lián)系，以了解叢集性頭痛的疼痛發(fā)生機制。
　　 方法：
　　 1.大鼠分為對照組、同側TNC組、對側TNC組、氟桂利嗪組，對照組用生理鹽水刺激，其余三組用氯化鉀刺激建立CSD模型，刺激前5分鐘靜脈給予鹽酸氟桂利嗪。利用玻璃微電極同時記錄CSD和同側或對側TNC神經(jīng)元單細胞放電胞外記錄，采用PowerLab計算機數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)及Chart5.0 for Windows分析軟件進行數(shù)據(jù)采集

3、并分析CSD前、中、后TNC神經(jīng)元的放電頻率。
　　 2.大鼠隨機分為對照組、CSD組、氟桂利嗪組，用氯化鉀刺激建立CSD模型，對照組用生理鹽水刺激，刺激前5分鐘靜脈給予鹽酸氟桂利嗪。利用放射免疫技術測定大鼠血漿以及雙側三叉神經(jīng)節(jié)中的CGRP、SP水平；利用免疫組化技術檢測大鼠雙側三又神經(jīng)節(jié)中CGRP、SP免疫反應陽性情況。
　　 3.20例男性叢集性頭痛患者，分為右側頭痛組(12例)、左側頭痛組(8例)，頭痛自發(fā)發(fā)作期

4、間以及頭痛緩解期分別接受靜息態(tài)fMRI掃描，利用局部一致性(ReHo)分析和功能連接分析方法處理所得數(shù)據(jù)。
　　 結果:
　　 1.對照組未發(fā)現(xiàn)CSD；同側TNC放電頻率，CSD中>CSD后>CSD前(P<0.05)；對側TNC放電頻率，CSD前、中、后無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；氟桂利嗪組同側TNC放電頻率，CSD前>CSD中(P<0.05)，CSD前與CSD后及CSD中與CSD后之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。<

5、br>　　 2.1)關于放免測定，各組血漿CGRP、SP水平有統(tǒng)計學差異(P>0.05)，CSD組高于對照組(P<0.05)，CSD組與氟桂利嗪組、對照組與氟桂利嗪組之間均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；各組之間同側三叉神經(jīng)節(jié)中CGRP、SP水平未見變化(P>0.05)。
　　 2)關于免疫組化研究，右側三叉神經(jīng)節(jié)CGRP、SP免疫陽性細胞數(shù)三組之間有統(tǒng)計學差異(P>0.05)，多重兩兩比較結果CSD組大于對照組(P>0.05)

6、，CSD組與氟桂利嗪組之間、對照組與氟桂利嗪組之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；左側三叉神經(jīng)節(jié)CGRP、SP免疫陽性細胞數(shù)三組之間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；CSD組中右側三叉神經(jīng)節(jié)CGRP、SP免疫反應陽性細胞數(shù)大于左側(P>0.05)。
　　 3.1)局部一致性分析發(fā)現(xiàn)兩組患者頭痛疼痛狀態(tài)較非疼痛狀態(tài)腦活動發(fā)生變化的腦區(qū)有同側腦橋以及其他疼痛相關腦區(qū)如基底節(jié)區(qū)、丘腦、扣帶回、前額葉皮層等(P<0.05，蒙特卡羅模擬校正)。

7、
　　 2)功能連接分析發(fā)現(xiàn)疼痛狀態(tài)與非疼痛狀態(tài)下主要疼痛相關腦區(qū)均與同側腦橋有功能聯(lián)系(P<0.05，false discovery rate，F(xiàn)DR校正)；疼痛狀態(tài)與非疼痛狀態(tài)比較，同側前額葉皮層、對側胼胝下回等疼痛相關腦區(qū)與同側腦橋之間功能聯(lián)系增強(P<0.05，蒙特卡羅模擬校正)。
　　 結論:
　　 1.CSD使同側TNC神經(jīng)元放電頻率增加，鹽酸氟桂利嗪干預后，同側TNC神經(jīng)元放電頻率于CSD發(fā)生期間下