大鼠口服核酸代謝動(dòng)力學(xué)和組織核酸利用的研究.pdf

1、核糖核酸(Ribonuclic acid RNA)的吸收和分布進(jìn)行研究，采用3H-RNA放射性示蹤技術(shù)是高靈敏、而特異的方法，對(duì)不同劑量實(shí)驗(yàn)大鼠經(jīng)口服藥后測(cè)定不同時(shí)間RNA的吸收規(guī)律、血液濃度和給入劑量為80mg/kg的吸收率進(jìn)行研究，同時(shí)對(duì)大鼠口服RNA劑量(80mg/kg)后0.5、1.0、4.0和10.0 hrRNA的代謝產(chǎn)物存主要臟器(腑、甲狀腺、胸腺、心、肺、肝，脾、胃、小腸、結(jié)腸、腎、睪丸、子宮、肌肉和皮膚)中的分布進(jìn)行研究

2、。放射性示蹤技術(shù)是將微量的研究母體RNA分子結(jié)構(gòu)上的H部分用。H代替制成帶有放射性的。3H-RNA，再將適量的。3H-RNA與RNA制劑配制成實(shí)驗(yàn)用制劑，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物服用后測(cè)定不同時(shí)間血和待測(cè)組織巾的放射性活度，從而計(jì)算出待測(cè)樣品中RNA代謝產(chǎn)物的含量。實(shí)驗(yàn)是在國(guó)家認(rèn)定的放射性實(shí)驗(yàn)室和符合國(guó)家二級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室完成的，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是利用Excel統(tǒng)計(jì)，用藥代動(dòng)力學(xué)專(zhuān)用計(jì)算機(jī)軟件包(DAS)求得相關(guān)的藥代參數(shù)。 結(jié)果顯示： 1.3H-

3、RNA標(biāo)記物放射性純度和高比放射性活度，滿足研究的要求。 2.3H-RNA示蹤技術(shù)特異性，靈敏度和穩(wěn)定性對(duì)本項(xiàng)研究適用。 3.大鼠口服RNA(80mg/kg)有較高的吸收率(85.50％)，這一結(jié)果是用大鼠尾靜脈注射。3H-RNA制劑(80mg/kg)的血液濃度-時(shí)間曲線下的面積(AUC)與大鼠口服3H-RNA制劑(80mg/kg)的AUC之比的百分?jǐn)?shù)。 4.大鼠口服RNA制劑(40、80和160mg/kg)都有

4、較好的血液濃度表現(xiàn)，其服用劑量越高血液濃度越高，其血液濃度-時(shí)間曲線下的面積(AUC)值越大，但并不與給入劑量呈現(xiàn)正比關(guān)系。 5.大鼠口服RNA制劑(40、80和160mg/kg)其在血中代謝產(chǎn)物濃度達(dá)峰時(shí)間均為服用后4.0 hr。 6.大鼠口服RNA(80mg/kg)后0.5、1.0、4.0和10.0hr其RNA代謝產(chǎn)物在各器官中均有分布，值得注意的是除了在胃和腸中含量很高外，在神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫相關(guān)組織含量也較高。

5、 7.另外觀察到大鼠口服RNA(80mg/kg)10.0 hr后RNA代謝產(chǎn)物存組織中仍有一定的含量這很可能是已被組織中利用的表象。 上述結(jié)果表明大鼠口服單純RNA制劑后大分子RNA酶解成小分子然后被腸上皮細(xì)胞吸收，當(dāng)口服劑量為80個(gè)毫克/公斤吸收率達(dá)到85.50％，且代謝產(chǎn)物存組織中的分布均一，給入后10.0hr組織中仍有相當(dāng)?shù)暮?，說(shuō)明部分代謝產(chǎn)物可能被組織所利用。這些結(jié)果對(duì)RNA制品在保健食品和藥品中的應(yīng)用十分有益。