藥物代謝動力學(xué)課件

1、第二章 藥物代謝動力學(xué),一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（transmembrane transport）,1.濾過2.簡單擴散3.載體轉(zhuǎn)運,影響簡單擴散的因素,分子量脂溶性極性解離度（※pKa）溶液pH,影響簡單擴散的因素,載體轉(zhuǎn)運的特點,需載體飽和性競爭性主動轉(zhuǎn)運：耗能、逆濃度差,影響藥物通透細(xì)胞膜的因素,可利用的膜面積膜兩側(cè)的藥物濃度差藥物分子的通透系數(shù)細(xì)胞膜的厚度血流量,,二、藥物的體內(nèi)過程,1.吸收(absorp

2、tion) （1）消化道給藥（2）非消化道給藥,吸收的速度和程度,吸收速度：吸入>舌下>直腸>肌注>皮下注射>口服>皮膚※首關(guān)消除（first pass elimination）,2. 分布（distribution）,（1）藥物與血漿蛋白的結(jié)合率結(jié)合型藥物（bound drug）游離型藥物（free drug）（2）器官血流量（3）組織細(xì)胞結(jié)合（4）體液的pH值和藥物的解離度（5

3、）體內(nèi)屏障血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障,3．代謝（metabolism）,藥物的轉(zhuǎn)化（transformation）（1）代謝部位和方式（2）代謝酶 AChE、MAO、COMT細(xì)胞色素P450單氧化酶系統(tǒng)（CYP450）酶誘導(dǎo)劑和酶抑制劑,4. 排泄（excretion）,（1）腎臟排泄腎小球濾過　腎小管分泌腎小管重吸收（2）膽汁和糞便肝腸循環(huán)（hepatoenteral circulation）（3）其它途徑

4、,三、藥代學(xué)參數(shù),1．藥物消除動力學(xué)（1）一級消除動力學(xué)※,（2）零級消除動力學(xué)※,2．時量曲線※峰濃度和達(dá)峰時間 ※曲線下面積（area under curve, AUC）,口服和靜脈注射阿司匹林650mg后的時-量曲線,3．多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度,4．半衰期（half life, t1/2）※,5．表觀分布容積（Vd）,當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時所需體液容積。,6．生物利用度（b