芒果苷片大鼠代謝、排泄動力學(xué)的研究.pdf

1、目的：通過開展芒果苷片有效成分芒果苷在SD大鼠體內(nèi)的藥物代謝、排泄動力學(xué)的研究，定量地反映芒果苷在體內(nèi)代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律，為芒果苷片的臨床藥學(xué)工作提供科學(xué)參考依據(jù)。
　　方法：（1）采用一次灌胃給予SD大鼠50、100、150 mg/kg（按芒果苷計）的芒果苷片，于給藥后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、8.0、12.0、24.0h，眼眶采血。建立RP-HPLC內(nèi)標(biāo)法測定血漿樣品中芒果苷的含量，研究口服

2、芒果苷片后芒果苷在SD大鼠體內(nèi)血藥濃度變化情況及其藥動學(xué)規(guī)律；經(jīng)3P97軟件自動擬合，計算主要藥動學(xué)參數(shù)，研究芒果苷片主要有效成分芒果苷大鼠體內(nèi)血藥濃度隨時間變化的關(guān)系。
　?。?）采用一次灌胃給予SD大鼠100mg/kg（按芒果苷計）芒果苷片，收集給藥后0-72h大鼠的尿樣及糞便，選用D101孔樹脂進行粗分，制備液相純化目標(biāo)化合物，并借助LC-ESI-MS，1H-NMR13C-NMR等對芒果苷主要代謝產(chǎn)物作結(jié)構(gòu)鑒定。建立RP-H

3、PLC內(nèi)標(biāo)法測定口服芒果苷片后在SD大鼠尿液及糞便樣中芒果苷及其主要的代謝產(chǎn)物的含量，并研究其排泄規(guī)律。
　　結(jié)果：（1）按50、100、150mg/Kg（按芒果苷計）三劑量一次給予SD大鼠芒果苷片后，其主要成分芒果苷在SD大鼠體內(nèi)的主要藥動學(xué)參數(shù)分別為：t1/2alpha為1.03±0.24 h，0.86±0.15 h，0.98±0.27 h；tmax為1.09±0.32 h，0.95±0.16 h，1.30±0.09 h；Cm

4、ax為2.13±0.37μg/mL，4.61±1.37μg/mL，6.29±2.71μg/mL；AUC（0-t）為13.28±3.37（μg/mL）·h，18.79±3.09(μg/mL)·h，36.94±4.96(μg/ mL)·h，AUC（0-∞）(μg/mL)·h為13.95±2.72(μg/mL)·h，20.85±3.865(μg/mL)·h，38.57±5.01(μg/mL)·h；
　　（2）一次灌胃給予SD大鼠芒果苷片

5、后，在SD大鼠的尿樣中發(fā)現(xiàn)6個主要代謝產(chǎn)物，通過結(jié)構(gòu)鑒定，確定其化學(xué)名分別為：1,3,6,7-tetrahydroxyxanthone（M1）、1,7-dimethoxyxanthone（M2）、1,3,7-trihydroxy-6-methoxyxanthone（M3）、1,3,7-trihydroxyxanthone（M4）、1,3,6-trihydroxy-7-methox-yxanthone（M5）和1,7-dihydroxyx

6、anthone（M6），其中M2與M3屬首次從給予芒果苷片后大鼠尿液中發(fā)現(xiàn)；在SD大鼠的糞便中發(fā)現(xiàn)3個主要代謝產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)與尿樣中M1、M4、M6相同；50、100、150mg/Kg（按芒果苷計）三劑量組中，芒果苷及其代謝產(chǎn)物M1-M6在尿樣及糞便樣中的總排泄量占給藥芒果苷摩爾百分量分別為：74.59±8.52％，79.32±7.98%，78.27±9.65%，其中芒果苷以原型排泄的總量占給藥摩爾百分量分別為：6.19±1.36%，17

7、.04±1.59%，14.65±1.32%；M1總排泄量占給藥摩爾百分比分別為：26.73±3.88%，25.72±3.65%，27.88±4.95%；M4總排泄量占給藥摩爾百分比分別為：20.91±3.36%，17.73±3.15%，17.58±2.36%。尿樣中代謝產(chǎn)物以 M4排泄為主，占給藥摩爾百分比分別為：15.87±2.05%，13.15±1.57%，12.07±1.03%。糞便樣以 M1排泄為主，與給藥摩爾比分別為：20.3

8、8±2.88%，19.08±2.45%，22.02±3.11%。
　　結(jié)論：本實驗所建立的RP-HPLC內(nèi)標(biāo)法具有靈敏、快速、穩(wěn)定等特點；一次灌胃給予芒果苷片后，其主要有效成分芒果苷以原型排泄較少，主要以代謝物M1和M4排泄，二者所占的總排泄量接近50%；芒果苷在大鼠體內(nèi)按二室模型分布，吸收、分布較快，排泄速度則較慢；血漿中芒果苷的濃度隨給藥濃度的增加而相應(yīng)有所增加，但不呈線性。因此，在芒果苷片臨床前研究試驗中，需充分考慮到芒果苷