五味子乙素預防阿霉素引起的慢性心肌毒性并增強其抗腫瘤活性的體內研究.pdf

1、惡性腫瘤已成為當今世界主要的人類死亡原因之一，腫瘤化療是治療惡性腫瘤最有效、最廣泛應用的手段之一，但是腫瘤化療引起的毒副作用在很大程度上限制了抗腫瘤藥物的使用。蒽環(huán)類抗腫瘤藥物是當前臨床治療多種實體瘤及白血病的一線藥物，但使用該類藥物可造成對相當數(shù)量病人嚴重的心肌損傷。因此，如何避免蒽環(huán)類藥物造成的心肌損傷，又不降低其抗腫瘤活性，成為當前亟待解決的重要問題。本文前期的研究已經發(fā)現(xiàn)五味子乙素能夠預防阿霉素引起的急性心肌毒性，其機理是五味子

2、乙素能夠增強心肌細胞的谷胱甘肽氧化還原循環(huán)，進而緩解了組織中活性氧對心肌細胞的脅迫。在本研究中，作者試圖證明，五味子乙素對臨床上更為常見，也更為嚴重的阿霉素引起的慢性心肌毒性也能夠起到保護作用，同時，阿霉素的抗腫瘤活性并不受到影響。
　　 為此，首先做了大鼠體內實驗，分別用溶劑，五味子乙素，阿霉素，五味子乙素和阿霉素聯(lián)用處理5周，然后在最后一次處理之后的第6周和第12周(即整個實驗的第11周和第17周)分別檢測大鼠的心臟功能，左

3、心房心肌組織學和超微結構的觀察。為驗證五味子乙素對阿霉素抗腫瘤活性的影響，本文用小鼠乳腺癌系4T1進行了體內外實驗研究。結果顯示，用五味子乙素預處理能夠顯著緩解阿霉素引起的大鼠心肌功能缺失及心肌結構紊亂。而對于腫瘤細胞，五味子乙素能夠顯著增強阿霉素的細胞毒效應，并且，五味子乙素和阿霉素聯(lián)用對抑制小鼠4T1腫瘤自發(fā)性肺轉移的效果也顯著優(yōu)于單用阿霉素。
　　 綜上所述，五味子乙素能夠預防阿霉素引起的慢性心肌毒性并增敏其抗腫瘤活性，這