五味子乙素抑制乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的體內(nèi)體外研究.pdf

1、腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程,涉及局部浸潤(rùn)、滲入血管、隨血液循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移并在其中存活、移出血管、在新的部位定居并增殖等諸多過(guò)程。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition)在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中具有重要地位。通過(guò)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,上皮細(xì)胞失去了細(xì)胞極性,失去與基底膜的連接等上皮表型,獲得了較高的遷移與侵襲、抗凋亡和降解細(xì)胞外基質(zhì)的能力等間質(zhì)表型。在乳腺癌中,上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化是腫瘤轉(zhuǎn)移的必須步驟。現(xiàn)有的抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥

2、物的作用機(jī)理大都是殺傷腫瘤細(xì)胞來(lái)減少腫瘤數(shù)目。這種殺傷作用對(duì)正常細(xì)胞也造成了傷害,給病人帶來(lái)了巨大的痛苦。
　　 在這項(xiàng)研究中,我們用4T1細(xì)胞系建立了Balb／c小鼠的乳腺癌自發(fā)轉(zhuǎn)移模型。在這個(gè)模型中,我們發(fā)現(xiàn),五味子乙素可以減少乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目,延長(zhǎng)乳腺癌荷瘤小鼠的生存時(shí)間。對(duì)早期、中期和晚期乳腺癌的手術(shù)治療的同時(shí)輔以五味子乙素,均可以使小鼠生存時(shí)間延長(zhǎng)。病理切片提示,五味子乙素降低了腫瘤細(xì)胞對(duì)周圍肌肉組織的侵襲,使腫瘤

3、細(xì)胞之間保持相對(duì)緊密的連接,抑制了其向間質(zhì)細(xì)胞形態(tài)的轉(zhuǎn)化。免疫組化的結(jié)果證明,所有這些現(xiàn)象的原因在于五味子乙素抑制了體內(nèi)乳腺癌細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程。
　　 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明,五味子乙素抑制了TGF-β引起4T1細(xì)胞的形態(tài)變化。劃痕試驗(yàn)證明,五味子乙素可以降低腫瘤細(xì)胞的遷移能力。Transwell實(shí)驗(yàn)證明,五味子乙素降低了腫瘤細(xì)胞的侵襲能力。免疫熒光實(shí)驗(yàn)及Western蛋白電泳實(shí)驗(yàn)證明,五味子乙素抑制了4T1細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程。