COPD患者膈肌組織學改變及一氧化氮合酶表達變化的研究.pdf

1、目的:氧化應激參與機體內許多疾病的病理過程，其中包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)，既往的研究顯示氧化應激可能在COPD時膈肌功能異常中發(fā)揮作用，但其中的機制目前尚不十分明確。本研究旨在探討輕-中度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者膈肌的超微結構及組織學改變的特點及內源性一氧化氮合酶（NOS）的表達變化，進而揭示一氧化氮(NO)在COPD膈肌功能異常中可能發(fā)揮的作用,明確COPD膈肌功能異常可能的機制。
　　方法:對19例患有肺或食管

2、腫瘤須行開胸手術的患者留取膈肌樣本，其中12例為輕-中度COPD患者，7例為肺功能正常的對照患者。通過透射電鏡觀察膈肌組織超微結構的損傷；用免疫組織化學方法觀察膈肌纖維肌球蛋白重鏈(myosinheavychain，MHC)亞型表達的改變及肌纖維橫截面積(crosssectionarea,CSA)的變化；以免疫組化方法確定一氧化氮合酶(nitricoxidesynthases,NOS)在膈肌內的表達部位，westernblot法測定一氧

3、化氮合酶(NOS)及超氧化物亞硝基酪氨酸(nitric-tyrosine,NT)的表達變化。所有病例均測量身高和體重，檢測血清白蛋白含量，來評價營養(yǎng)狀況；所有入選患者均進行肺功能測定。
　　結果:(1)透射電鏡下可見COPD組患者膈肌肌絲排列紊亂及斷裂，可見局灶性肌絲斷裂和溶解；Z線模糊，呈鋸齒狀，A帶和I帶破壞、結構消失；線粒體呈簇狀分布，嵴變形減少，基質空亮，部分伴有髓樣變；(2)COPD組患者膈肌細胞肌球蛋白重鏈(MHC)亞

4、型表達與對照組相比無明顯差異(P>0.05)；(3)COPD組患者膈肌細胞橫截面積(CSA)與對照組相比無顯著差異(P>0.05),中度COPD患者的I型纖維的CSA與對照組相比顯著減少(P<0.05)；(4)COPD組患者膈肌細胞MHCslow和MHCfast蛋白表達均降低(P<0.05)，MHC蛋白表達與肺功能FEV1％predicted呈正相關；(5)COPD組患者膈肌細胞內nNOS和iNOS蛋白表達均明顯升高(P<0.05)，而

5、eNOS蛋白表達在對照組與病例組之間無顯著差異；(6)COPD組患者膈肌細胞內亞硝基酪氨酸(NT)蛋白表達明顯升高(P<0.05)；(7)NOS和NT表達均與肺功能FEV1%predicted呈負相關。
　　結論:在輕-中度COPD患者中，膈肌纖維的適應性變化發(fā)生之前就已經存在超微結構的損傷和膈肌纖維的萎縮，膈肌內源性NOS表達升高，使NO生成過量，引起超氧化物亞硝基酪氨酸（NT）產生增加，進而造成膈肌內功能蛋白的損傷，可能在膈肌