MICA及其受體對結(jié)腸癌發(fā)病和病程轉(zhuǎn)歸影響的研究.pdf

1、揚州大學碩士學位論文MICA及其受體對結(jié)腸癌發(fā)病和病程轉(zhuǎn)歸影響的研究姓名：劉丹申請學位級別：碩士專業(yè)：病理學指導教師：季明春龔衛(wèi)娟20070501揚州大學碩士學位論文2MICA及其受體對結(jié)腸癌發(fā)病和病程轉(zhuǎn)!Jj影響的研究中文摘要MHCI類相關基因A(majorhistoeompatibilitycomplexclassIchain—relatedgeneA，MICA)位于MHCI類基因區(qū)域，HLAB位點上游約46kb處。MICA基因具有

2、高度的多態(tài)性，其等位基因在不同人群中分布不同，并且被認為與強直性脊柱炎、乳糜瀉等多種疾病關聯(lián)。正常情況下MICA蛋白僅微量表達于腸道上皮，但當細胞受到感染、應激或惡性轉(zhuǎn)化時可明顯上調(diào)其表達量。MICA與表達于CD8T細胞、倆T細胞、NK細胞表面的c型凝集素樣受體NK92D結(jié)合，激活這些淋巴細胞而發(fā)揮其免疫功能。近年來，MICA在病毒感染及腫瘤發(fā)病中的作用一直是人們較為關注的問題。大量研究證實，MICA與NK92D配受體間活化信號的傳導在

3、腫瘤的免疫監(jiān)視中具有重要作用，但是MICA依然能夠在許多進展期腫瘤，如乳腺癌、肺癌、胃癌、腎癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、前列腺癌及黑色素瘤細胞表面表達，提示MICA或NK92D處于非正常狀態(tài)，使腫瘤逃逸了機體的免疫監(jiān)視。目的：本課題以腫瘤相關性抗原MICA及其受體NK92D為研究對象，分三部分研究MICA及其受體NK蛇D在結(jié)腸癌發(fā)病和病程轉(zhuǎn)歸中的作用。首先分析MICA基因多態(tài)性、膜表面MICA分子的表達和血清中可溶性MICA(sMICA)蛋白的

4、濃度與結(jié)腸癌的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸的關聯(lián)；其次從受體的角度出發(fā)，探討不同淋巴細胞亞群表面NK蛇D的表達與結(jié)腸癌發(fā)病及病程轉(zhuǎn)歸的關聯(lián)；最后體外克隆可溶性MICA基因，利用原核表達載體大量表達、純化sMICA蛋白，并將sMICA包被于96孔板形成固定型MICA(iMICA)，分別探討可溶性及固定型MICA對NK92D陽性淋巴細胞活化、增殖、凋亡、IFNy分泌及細胞毒功能的影響。實驗結(jié)果：1以PCR／SSP技術分別對揚州地區(qū)正常人群和結(jié)腸癌患者的MIC