MIF、TNF-α在肝癌組織中的表達(dá)及臨床意義的研究.pdf

1、目的:探討MIF和TNF-α蛋白與肝癌的發(fā)生、發(fā)展及臨床特征之間的關(guān)系。期待從分子生物學(xué)水平探求肝癌的靶向治療的可行性。方法:選取在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的肝癌標(biāo)本60例作為實(shí)驗(yàn)組,所有病例在術(shù)前均未接受化療、放療或其他抗癌治療,并有完整的隨訪資料。另取20例相應(yīng)癌旁正常組織作為對(duì)照組。采用抗生蛋白鏈霉素一生物素標(biāo)記法(S-P)免疫組化檢測(cè)肝癌組織、癌旁正常組織中MIF和TNF-α蛋白的表達(dá)水平;分析上述指標(biāo)

2、與肝癌大小、大體類(lèi)型、浸潤(rùn)深度、組織分化程度及臨床分期的關(guān)系;及上述指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果:60例肝癌組織中,MIF蛋白的表達(dá)陽(yáng)性的46例,陽(yáng)性表達(dá)率為76.6％(46/60);TNF-α蛋白的表達(dá)陽(yáng)性的12例,陽(yáng)性表達(dá)率為20%(12/60)。在20例癌旁正常組織中,MIF和TNF-α蛋白的表達(dá)陽(yáng)性的分別為6例(30.0%)與16例(80.0%)。癌組織中MIF蛋白呈高表達(dá),TNF-α蛋白呈低表達(dá),且癌組織中MIF蛋白的表達(dá)明顯高于癌旁

3、正常組織,相反癌組織中TNF-α蛋白的表達(dá)明顯低于癌旁正常組織,統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示有差異(p<0.05)。提示肝癌組織MIF和TNF-α蛋白的表達(dá),影響了正常蛋白質(zhì)的表達(dá)水平,推測(cè)MIF通過(guò)通過(guò)一定的信號(hào)傳導(dǎo)通路促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移,TNF-α可能通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)細(xì)胞因子,維持著正常組織細(xì)胞的程序凋亡,從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),兩者的表達(dá)水平失常對(duì)肝癌的發(fā)生發(fā)展起著某種作用,兩者在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能存在一定的相關(guān)性。但上述信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

4、的機(jī)制國(guó)內(nèi)外相關(guān)專(zhuān)家尚未研究透徹,具體的相關(guān)機(jī)理有待進(jìn)一步的研究。結(jié)論:(1)癌旁正常組織中MIF表達(dá)明顯低于肝癌組織,相反TNF-α在癌旁正常組織中蛋白的表達(dá)明顯高于肝癌組織,MIF誘導(dǎo)的信號(hào)通路可能在肝癌形成過(guò)程中起著某種重要作用,TNF-α誘導(dǎo)的信號(hào)通路可能抑制了肝癌的發(fā)病過(guò)程。(2)肝癌中MIF的高表達(dá)和TNF-α蛋白的低表達(dá),且以某種方式促進(jìn)和抑制肝癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移,推測(cè)并阻斷MIF和激活TNF-α誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可能在防