復(fù)方阿侖膦酸鈉VitD-,3-腸溶片的研制.pdf

1、目的：為滿足防治骨質(zhì)疏松癥患者需長期用藥的臨床需求，達(dá)到減少服用次數(shù)、降低毒副作用、產(chǎn)生協(xié)同作用和提高生物利用度的目的，并能適合工業(yè)化大生產(chǎn)的需要，研制復(fù)方阿侖膦酸鈉VitD3腸溶片并進(jìn)行相關(guān)臨床前藥學(xué)研究。 方法：采用UV法測(cè)定制劑中阿侖膦酸鈉的含量、溶出度及釋放度，用HPLC-ELSD法對(duì)制劑中阿侖膦酸鈉有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行定量檢查和穩(wěn)定性研究，用HPLC法測(cè)定制劑中VitD3的含量；以片劑外觀、可壓性、流動(dòng)性、硬度、脆碎度和溶出度

2、為質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，用選用輔料是否影響含量和有關(guān)物質(zhì)測(cè)定為篩選依據(jù)優(yōu)化了處方、輔料和制備工藝，濕法制粒壓片制得復(fù)方阿侖膦酸鈉VitD3片；以丙烯酸樹脂水分散體作為腸溶包衣材料，利用底噴式流化床包衣技術(shù)制備周服一次的復(fù)方阿侖膦酸鈉VitD3腸溶片；選擇市售腸溶片作為參比制劑，以相似因子f2和Chow’s 法評(píng)價(jià)此復(fù)方腸溶片系統(tǒng)中阿侖膦酸鈉的釋放行為；對(duì)復(fù)方腸溶片中阿侖膦酸鈉的有關(guān)物質(zhì)和穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。 結(jié)果：溶出度實(shí)驗(yàn)表明，本文研制

3、的復(fù)方普通片在30min內(nèi)基本溶出完畢；釋放度實(shí)驗(yàn)表明，復(fù)方腸溶片在45min內(nèi)基本溶出完畢；破壞實(shí)驗(yàn)表明制劑中阿侖膦酸鈉對(duì)高溫、光照破壞較穩(wěn)定，在酸、堿、雙氧水破壞條件下阿侖膦酸鈉有關(guān)物質(zhì)的種類及數(shù)量略有增加；影響因素試驗(yàn)表明阿侖膦酸鈉對(duì)光照、空氣較穩(wěn)定，在高溫、高濕條件下含量略有降低；加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)表明本品的外觀性狀、阿侖膦酸鈉的溶出度、含量無明顯變化，有關(guān)物質(zhì)略有增加。 結(jié)論：所建立的測(cè)定方法穩(wěn)定、方便、準(zhǔn)確，滿足了本