吲哚美辛固體分散體及其腸溶片的研究.pdf

1、吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)理為通過抑制環(huán)氧化酶，從而減少前列腺素的合成，制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動(dòng)的形成，抑制炎性反應(yīng)。該藥1963年上市，用于臨床已有40多年歷史。然而吲哚美辛為水難溶性藥物，其口服生物利用度低，這大大限制了它的臨床應(yīng)用。本實(shí)驗(yàn)將吲哚美辛制成固體分散體，提高了吲哚美辛在水中的溶解度和溶出速率，再進(jìn)一步制成腸溶片，從而提高了藥物的溶出度及生物利用度，這對(duì)于減少藥物的臨床使用劑量、降低毒副作用和提高療效具有重

2、大的意義，為臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
　　 本論文的具體研究?jī)?nèi)容如下：
　　 1.體外分析方法的建立
　　 建立了紫外分光光度法測(cè)定吲哚美辛固體分散體體外釋藥的方法，實(shí)驗(yàn)證明輔料對(duì)吲哚美辛的紫外吸收無影響，吲哚美辛的平均回收率接近100％，且吲哚美辛在PH6.8的人工腸液中24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。
　　 建立了高效液相色譜法測(cè)定吲哚美辛固體分散體包衣片含量的方法，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明方法快捷、靈敏，專屬性強(qiáng)，其方法學(xué)均符合要

3、求。
　　 2.吲哚美辛固體分散體的制備及穩(wěn)定性考察
　　 本實(shí)驗(yàn)制備的固體分散體系能顯著增加難溶性藥物吲哚美辛的溶出度，X-射線衍射表明環(huán)吲哚美辛在固體分散體中部分以無定形狀體，部分以微晶狀體分散；傅立葉紅外掃描圖譜證實(shí)在固體分散體的形成的過程中載體與吲哚美辛無相互作用；掃描電鏡進(jìn)一步直觀的驗(yàn)證了固體分散體形成了不同于原料藥和物理混合物的新形態(tài)。體外釋藥實(shí)驗(yàn)表明，固體分散體在不同溶出介質(zhì)、溶出方法、轉(zhuǎn)速下，有不同的釋藥

4、行為。
　　 將吲哚美辛固體分散體分別進(jìn)行高溫、高濕、強(qiáng)光條件下的影響因素實(shí)驗(yàn)及長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明吲哚美辛固體分散體在高溫、光照條件下，外觀、溶出度和含量各項(xiàng)指標(biāo)無明顯影響。在高濕度的實(shí)驗(yàn)條件下，吲哚美辛固體分散體容易吸濕增重，15min時(shí)的溶出度減少，含量降低，在室溫情況下保存三個(gè)月，吲哚美辛固體分散體物理性狀、含量、溶出度均未見明顯變化。
　　 3.吲哚美辛固體分散體片的制備
　　 采用粉末直接壓片法制備吲哚

5、美辛固體分散體片，以片的崩解時(shí)限、以及壓片物料的流動(dòng)性為主要的考察指標(biāo)，先進(jìn)行單因素考察，篩選了崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑的種類以及它們的用量。并進(jìn)一步采用三因素三水平正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)填充劑、崩解劑、壓片壓力進(jìn)行了優(yōu)化，得出吲哚美辛固體分散體片的最終處方：吲哚美辛固體分散體100mg,微晶纖維素和直壓乳糖（1:1）272mg，PVPP24mg，硬脂酸鎂4mg（400mg/片）。固體分散體片片的溶出度明顯高于普通片。測(cè)得壓片物料的臨界相對(duì)濕度為

6、68.57％，說明壓片時(shí)應(yīng)控制環(huán)境相對(duì)濕度在68.57％以下。
　　 4.吲哚美辛固體分散體片包衣工藝研究
　　 本研究選用腸溶輔料Eudragit L100-55，采用薄膜包衣技術(shù)制備吲哚美辛固體分散體腸溶片方法可行，工藝簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好。制備的腸溶片在HCL溶液(0.1mol/L)中2h無崩解和裂片，在磷酸鹽緩沖液(pH6.8)中的釋放度均符合中國(guó)藥典要求。包衣液處方為：尤特奇L100-55 15g、PEG60001.