在哮喘模型中評價Naf1點突變對NF-κB功能的影響.pdf

1、支氣管哮喘是臨床上常見的一種疾病，但有關(guān)它的分子病理機制目前研究還不是很清楚。NF-κB是一類很重要的轉(zhuǎn)錄因子，廣泛的參與有關(guān)免疫，炎癥反應(yīng)，細胞凋亡和增殖以及癌癥等疾病過程的調(diào)控。同時在哮喘炎癥反應(yīng)中也起重要作用。Naf1也被稱為ABIN-1(NF-κB的A20結(jié)合抑制因子)，或病毒相關(guān)的核穿梭蛋白VAN，當(dāng)前認為它是NF-κB激活的抑制因子。體外試驗表明Naf1的突變Q463→E463，Q464→E464(Naf1-mut)和野生型

2、的Nafl共轉(zhuǎn)細胞時能夠破壞Naf1對NF-κB激活的抑制作用。為了在體內(nèi)水平驗證上述結(jié)論我們構(gòu)建了pCMV-Tag3B/Naf1-mut轉(zhuǎn)基因小鼠。本實驗是在pCMV-Tag3B/Naf1-mut轉(zhuǎn)基因小鼠和其背景對照小鼠C57上誘導(dǎo)小鼠過敏性哮喘模型，檢測并比較各種炎癥指標在轉(zhuǎn)基因小鼠和C57小鼠的不同。氣道灌洗液白細胞計數(shù)轉(zhuǎn)基因小鼠模型組和C57小鼠模型組相比有明顯降低；肺組織學(xué)染色發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞的浸潤轉(zhuǎn)基因小鼠模型組和C57小