CARM1和NF-κB在哮喘豚鼠中的表達變化及地塞米松的干預作用.pdf

1、支氣管哮喘是一種由遺傳和環(huán)境因素共同驅動的常見呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病，涉及多種前炎癥介質的轉錄調控。哮喘的本質是慢性氣道炎癥，盡管哮喘病程可表現(xiàn)為急性發(fā)作期和緩解期，但氣道的炎癥始終存在，消除或控制氣道炎癥是治療哮喘的關鍵，因此我們必需深入研究氣道炎癥發(fā)生發(fā)展的機制。
　　NF-κB在多種免疫和炎癥應答有關的基因轉錄調控中起關鍵作用，NF-κB的p50和c-Rel亞基都被鑒定為哮喘性呼吸道炎癥的關鍵分子。CARM1是一個NF-κB

2、依賴的轉錄共激活因子，發(fā)揮啟動子特異的募集NF-κB到染色質的調節(jié)因子功能。CARM1可能主要通過增強募集NF-κB到相關位點激活NF-κB信號轉導通路，啟動了多種前炎性基因和免疫調節(jié)基因的轉錄，在免疫和炎癥應答有關的基因轉錄調控中起關鍵作用。NF-κB依賴的基因亞群需要CARM1誘導,CARM1是一個必需的NF-κB共激活因子。CARM1催化組蛋白H3的Arg2,Arg17和Arg26甲基化，精氨酸甲基化參與信號轉導、轉錄調控、染色質

3、重塑、凋亡等多種細胞事件具有廣泛的生物學功能。CARM1和NF-κB在哮喘中的作用機制尚不清楚，本實驗通過制備OVA豚鼠哮喘模型，探討CARM1和NF-κB在哮喘中的表達變化及地塞米松的干預作用，從前炎癥介質轉錄調控的角度闡述CARM1和NF-κB在哮喘發(fā)病機制中可能的作用。
　　方法：40只白色雄性豚鼠隨機分為三組：①正常對照組；②哮喘組；③地塞米松治療組。以OVA致敏OVA激發(fā)建立哮喘模型；正常對照組以同等劑量的生理鹽水代替O

4、VA；地塞米松治療組在每次抗原激發(fā)后腹腔注射地塞米松,余同模型組。最后一次激發(fā)24小時后灌注取材，冰凍切片HE染色普通光學顯微鏡觀察病理變化，然后采用間接免疫熒光法檢測氣道及肺組織CARM1和NF-κB(P65）的表達。每個樣本在鏡下隨機計數(shù)10個400倍視野，計算每400倍視野平均陽性細胞個數(shù)，每組表達水平用樣本均數(shù)±標準差(X±S)表示，正常對照組、哮喘組和地塞米松治療組樣本均數(shù)組間兩兩比較采用DunnettT3檢驗。
　　結

5、果：CARM1和NF-κB（P65）在對照組，哮喘組，地塞米松治療組均有陽性表達，主要在氣道及肺組織表達，在哮喘組[（123.75±41.55）和（126.92±46.74）個/400倍視野]及地塞米松治療組[（84.33±27.70）和（85.00±29.22）個/400倍視野]較對照組[（51.67±8.29）和（52.75±9.07）個/400倍視野]顯著高表達,地塞米松治療組表達較哮喘組低，樣本均數(shù)組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義

6、。
　　結論：CARM1和NF-κB（P65）在哮喘豚鼠氣道及肺組織高表達，提示CARM1可能通過增強募集NF-κB到染色質的相應位點激活NF-κB信號轉導通路，啟動了多種前炎性基因和免疫調節(jié)基因的轉錄激活，從而誘發(fā)哮喘炎癥反應。CARM1和NF-κB參與前炎癥介質的轉錄調控，是哮喘發(fā)生發(fā)展的重要分子機制之一。地塞米松可下調氣道及肺組織CARM1和NF-κB的表達，部分阻斷前炎癥介質的產生減輕哮喘炎癥反應，其確切機制有待進一步研究