芩術(shù)痛經(jīng)膏貼的藥學(xué)研究.pdf

1、目的：將古方芩術(shù)丸進(jìn)行劑型改革，研制成能黏貼于皮膚上，用于治療痛經(jīng)的外用膏貼制劑。對(duì)其進(jìn)行提取工藝的初步藥效學(xué)篩選、提取工藝、制劑成型工藝、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、釋放度、離體透皮試驗(yàn)、影響因素試驗(yàn)等研究，為研制芩術(shù)痛經(jīng)膏貼的開發(fā)奠定基礎(chǔ)。 方法： 1．提取工藝的初步藥效學(xué)篩選試驗(yàn)：采用常規(guī)方法取小鼠離體子宮標(biāo)本，通過BL-420型生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，對(duì)藥材的不同提取工藝進(jìn)行篩選。 2．提取工藝研究：在工藝篩選的基礎(chǔ)上，采用

2、L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選芩術(shù)痛經(jīng)膏貼的乙醇滲漉提取工藝，試驗(yàn)中，以黃芩中的漢黃芩素及黃芩苷的提取率作為考察指標(biāo)，用高效液相色譜法測(cè)定漢黃芩素及黃芩苷的含量，以乙醇濃度、乙醇用量、浸泡時(shí)間、滲漉速度為影響因素。另采用水蒸氣蒸餾法提取，以白術(shù)揮發(fā)油提取量為考察指標(biāo)，以浸泡時(shí)間、加水量、提取時(shí)間為影響因素，采用L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選揮發(fā)油提取工藝。 3．制劑成型工藝研究：在查閱文獻(xiàn)與預(yù)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上確定基質(zhì)種類及用量范圍，通過測(cè)定膏貼制

3、劑的黏附力，膜殘留量，結(jié)合膏貼的感官，如平整性、光澤度、均勻度、軟硬度、背襯滲透情況等方面作為考察指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)分，采用L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選芩術(shù)痛經(jīng)膏貼的基質(zhì)配比；以巴布劑樣品的黏附力，各項(xiàng)物理性狀(外觀，膜殘留量，涂展性等相結(jié)合)作為考察指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)分，采用L9(34)正交試驗(yàn)優(yōu)選芩術(shù)痛經(jīng)巴布劑的基質(zhì)配比。 4．制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：采用薄層色譜法對(duì)制劑中黃芩進(jìn)行定性鑒別；采用HPLC法測(cè)定制劑中漢黃芩素的含量，色譜條件：色

4、譜柱：AgilentZORBAXSB—C18(4.6mm×250mm，5μm)；流動(dòng)相：甲醇-0．1％磷酸(58：42)；流速：1mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：278nm；柱溫：25℃；按照2005年版《中國(guó)藥典》一部附錄Ⅱ膏貼劑項(xiàng)下黏附性、重量差異檢查方法，對(duì)制劑進(jìn)行檢查。 5．釋放度及離體透皮率研究：對(duì)芩術(shù)痛經(jīng)膏貼、芩術(shù)巴布劑進(jìn)行釋放度及離體透皮吸收試驗(yàn)，用HPLC法測(cè)定接受液中漢黃芩素的含量，分別計(jì)算芩術(shù)痛經(jīng)膏貼、芩術(shù)巴布劑

5、中漢黃芩素的釋放度和離體透皮率，對(duì)兩種不同劑型制劑的釋放度與離體透皮率進(jìn)行比較。 6．制劑穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)：將芩術(shù)膏貼制劑于高溫高濕的條件下放置，在試驗(yàn)中對(duì)樣品的前后均進(jìn)行了外觀性狀、薄層鑒別、含膏量檢查、黏附力試驗(yàn)、含量測(cè)定的考察，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)。 結(jié)果： 1．提取工藝的初步篩選試驗(yàn)結(jié)果表明：黃芩和白術(shù)的合并滲漉醇提液以及分提后再合并的滲漉醇提液均對(duì)未孕小鼠離體子宮的自發(fā)收縮及對(duì)造模劑引起的子宮興奮性收縮呈

6、抑制作用。 2．優(yōu)選的芩術(shù)痛經(jīng)膏貼的乙醇滲漉提取工藝為：將黃芩與白術(shù)合并粉碎，用15倍量的70％乙醇滲漉，滲漉速度為15ml·min—1·kg-1。優(yōu)選的白術(shù)揮發(fā)油提取工藝為將白術(shù)粉碎，浸泡兩小時(shí)2h，加水6倍量，提取3h。 3．優(yōu)選的芩術(shù)痛經(jīng)膏貼的成型工藝為：聚丙烯酸鈉2份，單甘脂2份，月桂基硫酸鈉0．25份，微晶纖維素0.25份，浸膏1.125份，熔融法制備。優(yōu)選的巴布劑的基質(zhì)組方配比為：聚丙烯酸鈉(1％)：PVPK

7、-30：明膠：甘油為4：4：3：4。 4．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：薄層鑒別：制劑中黃芩的薄層鑒別方法簡(jiǎn)便，圖譜清晰。含量測(cè)定：漢黃芩素的線性范圍為0.0148μg～0.148μg(r=0.9999)；精密度試驗(yàn)：RSD=1.26％；穩(wěn)定性試驗(yàn)：RSD=1.72％；重復(fù)性試驗(yàn)：漢黃芩素平均含量0．106％，RSD=1.87％；回收率試驗(yàn)：平均加樣回收率為96.70％，RSD=1.01％。3批制劑中漢黃芩素含量分別為4.8455mg/貼、4.

8、8169mg/貼、4.8268mg/貼。本品的黏附力、重量差異等項(xiàng)目檢查符合規(guī)定。 5．釋放度及離體透皮率研究：芩術(shù)痛經(jīng)膏貼中，漢黃芩素在水中100min的累積釋放度為9.82％，48h的累計(jì)離體(大鼠)累積透皮吸收率為15.71％；芩術(shù)巴布劑中，漢黃芩素在水中100min的累積釋放度為99.79％，48h的累積離體(大鼠)透皮吸收率為17.92％。 6．制劑穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明：在40℃條件下，考察的樣品各項(xiàng)檢測(cè)