中國湖南人群家族性乳腺癌和早發(fā)性乳腺癌遺傳易感基因的研究.pdf

1、中南大學博士學位論文中國湖南人群家族性乳腺癌和早發(fā)性乳腺癌遺傳易感基因的研究姓名：黃雋申請學位級別：博士專業(yè)：外科學指導教師：黃曉元;唐利立20090401博士學位論文 中文摘要性患者用相同方法進行以皿2 和B R ，尸J 基因突變檢測，并在此基礎上對研究發(fā)現(xiàn)的P A L B 2 和腳，基因致病性或可能致病的突變位點，進行對照組該位點測序，比較其突變頻率的差異，同時對突變攜帶者一、二級親屬進行該位點D N A 測序，進行家系的外顯率分析

2、。( 4 ) I H C 冪DF I S H 方法檢測有致病性突變的腫瘤標本，了解其臨床病理和生物學特征，并進一步行腫瘤組織D N A 鋇U 序，進行雜合性缺失( L O H ) 分析。結果5 0 例乳腺癌患者的B R C A l ／2 基因突變檢測中發(fā)現(xiàn)有5 種致病性突變，其中2 種為新發(fā)現(xiàn)突變一B 尺C 么2 基因無義突變2 3 7 2 C > G 矛F(xiàn) I 移碼突變2 8 0 8 d e l A C A A 。B R C A

3、 l 基因中發(fā)現(xiàn)1 種已報道的無義突變2 2 0 C > T ，其它2 種為己報道的B R C A 2 移碼突變位點1 7 9 6 d e l T T T A T 和6 2 7 5 d e l T T 。湖南家族性和早發(fā)性乳腺癌中，B R C A l ／2 基因總突變頻率為1 0 ％。在4 6 { 歹t J 病人的突變篩查中新發(fā)現(xiàn)1 f f I J P A L B 2 的截短突變c ．7 5 1 C > T ( Q 2 5

4、1 X ) ，突變頻率為2 ．2 ％，對C ．7 5 1 C > T ( Q 2 5 1 x ) 以及可疑致病性突變C ．1 6 3 6 G > T ( p ．V 5 4 6 F ) 的家系分析，可觀察到以三召2 基因的部分共分離現(xiàn)象，其外顯率分別為3 3 ％和5 7 ．1 ％。P A L B 2 突變患者的腫瘤組織D N A 檢測提示雜合性缺失。研究中未發(fā)現(xiàn)刪P J 基因的蛋白截短突變。結論5 0 例中國湖南省家族性和早發(fā)