正紅樹提取物抗大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用及抗菌活性研究.pdf

1、目的：研究海洋紅樹林植物正紅樹(Rhizophoraapiculata)枝水提取物活性部位對實(shí)驗(yàn)性大鼠胃潰瘍的作用及其不同部位的抗菌活性，為海洋紅樹林植物藥用價(jià)值的進(jìn)一步開發(fā)提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：選擇海南具有代表性的紅樹林植物-正紅樹的莖枝部分，經(jīng)水提取，大孔吸附樹脂吸附，分別以水及不同濃度的乙醇進(jìn)行洗脫，分離純化濃縮后，經(jīng)活性篩查獲得抗?jié)兓钚圆课?枝水提取物B部位。①通過小鼠急性毒性試驗(yàn)，初步評價(jià)其安全性。②將大鼠隨機(jī)

2、分為6組，即正常對照組、模型對照組、給藥組(設(shè)480、240、60mg/kg三個(gè)劑量組)和西咪替丁組。各組每天給藥一次，給藥體積為10ml/kg，連續(xù)三天。除正常對照組外，其余各組大鼠在最后一次給藥后分別建立幽門結(jié)扎型和水浸束縛應(yīng)激型胃潰瘍大鼠模型。造模后分別在17h、18h，觀察各組大鼠胃粘膜損傷的情況，測定潰瘍指數(shù)(UI)，計(jì)算潰瘍抑制百分率，檢測胃液量、游離酸和總酸含量及胃蛋白酶活性，血清和胃組織一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)

3、含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性及血漿內(nèi)皮素(ET)含量。 另外，通過常量稀釋法分別觀察正紅樹果、葉、根、枝四個(gè)部位的乙醇和水提取物及枝水提取物A、B部位對10種臨床分離菌株的體外抗菌作用，用最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)表示各部分的抗菌活性。 結(jié)果：①正紅樹枝水提取物B部位經(jīng)口給藥，小鼠最大耐受量(maximumtolerabledose,MTD)為4.0g/kg，說明其半數(shù)致死量(medianlet

4、haldose,LD50)大于4.0g/kg。②正紅樹枝水提取物B部位能明顯減輕幽門結(jié)扎型胃潰瘍大鼠胃粘膜損傷的程度，潰瘍抑制百分率分別為模型對照組的55.6％、36.1％、30.6％，其中480mg/kg、240mg/kg劑量對胃粘膜損傷程度的影響與西咪替丁相當(dāng)。480mg/kg、240mg/kg劑量組能顯著降低胃蛋白酶活性和胃液量，其中480mg/kg組的胃蛋白酶活性與西咪替丁組相似。給藥三個(gè)劑量組均能提高胃組織NO含量，其中240

5、mg/kg、60mg/kg劑量組能明顯升高血清NO含量，而480mg/kg、240mg/kg劑量組對胃組織NO含量的增高作用明顯強(qiáng)于西咪替丁組。③正紅樹枝水提取物B部位能明顯減輕應(yīng)激型胃潰瘍大鼠胃粘膜損傷的程度，潰瘍抑制百分率分別為模型對照組的41.1％、40.1％、25.4％，其三個(gè)劑量對胃粘膜損傷程度的影響與西咪替丁相當(dāng)。該部位480mg/kg能顯著提高血清SOD活力，240mg/kg、60mg/kg可明顯提高胃組織SOD活力，其中

6、240mg/kg、60mg/kg組對胃組織SOD活力的影響明顯高于西咪替丁組。該部位三個(gè)劑量組均能明顯降低血清和胃組織MDA含量。④正紅樹根、葉、果、枝四個(gè)部位的水和乙醇提取物及枝水提取物A、B部位對多數(shù)臨床分離菌株均顯示有體外抑菌和殺菌活性。其中以枝水提取物B部位的體外抗菌活性最強(qiáng)，其MIC均為1.953mg/ml，除對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶乙型鏈球菌的MBC為15.625mg/ml，對其他9種菌株的MBC均為3.90625mg/ml。

7、 結(jié)論：①正紅樹枝水提取物B部位小鼠經(jīng)口給藥的LD50值大于4.0g/kg，說明該藥毒性較小。②正紅樹枝水提取物B部位可有效減輕應(yīng)激型和幽門結(jié)扎型胃潰瘍大鼠的胃粘膜損傷，其效應(yīng)呈劑量依賴性，主要涉及減少胃液分泌、降低胃蛋白酶活性、血清和胃組織中MDA含量、提高血清和胃組織中NO水平及SOD活力等途徑，其抗?jié)冏饔脵C(jī)制可能與其減弱胃粘膜攻擊因子、增加胃粘膜血流量、抗脂質(zhì)過氧化作用和清除自由基作用加強(qiáng)等有關(guān)。③正紅樹不同部位提取物均呈現(xiàn)廣