來曲唑?qū)Υ贵w移植誘發(fā)小鼠子宮腺肌病的影響.pdf

1、目的：
　　 子宮腺肌病(adenomyosis，AM)是指子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)在子宮肌層內(nèi)的良性侵入和擴(kuò)散，發(fā)病率高，具有年輕化趨勢。目前發(fā)病機(jī)制不清，缺乏有效的治療手段，因此建立相應(yīng)的動(dòng)物模型是研究子宮腺肌病病理過程、發(fā)病機(jī)制、預(yù)防及治療的重要途徑。本實(shí)驗(yàn)嘗試通過垂體移植建立子宮腺肌病的動(dòng)物模型，探討來曲唑?qū)Υ贵w移植誘發(fā)的小鼠子宮腺肌病的影響。
　　 方法：
　　 40只性成熟但未曾受孕的雌性BALB/c小鼠，

2、其中10只不予任何處理作為末移植組(對(duì)照組)，其余30只均行垂休移植于術(shù)，以建立子宮腺肌病的小鼠模型。術(shù)后5個(gè)月將30只小鼠隨機(jī)分為3組，予不同處理：(1)來曲唑0.38mg組(10只)：予來曲唑灌胃0.38mg/kg/d×4周。按人與小鼠之間的用藥劑量換算，小鼠0.38mg/kg/d的劑量近似于臨床上60kg成人2.5mg/d的用量；(2)來曲唑0.75mg組(10只)：予來曲唑灌胃0.75mg/kg/d×4周；(3)生理鹽水組(模型

3、組)(10只)：予等量生理鹽水灌胃×4周。4周后處死所有小鼠，取出子宮卵巢，分別稱重，測定血清E2、FSH、LH水平。以子宮濕重、終末體重、子宮濕重/終末體重的比值、卵巢濕重、子宮HE染色評(píng)分、子宮腺肌病發(fā)病率及血清E2、FSH、LH等指標(biāo)評(píng)價(jià)來曲唑?qū)π∈笞訉m腺肌病的影響。
　　 結(jié)果：
　　 (1)治療4周后，肉眼觀未移植組小鼠子宮呈淡紅色，表面光滑，較細(xì)，粗細(xì)均勻，未見子宮腺肌病結(jié)節(jié)；生理鹽水組(模型組)小鼠子宮呈暗

4、紅色，明顯充血，增粗，局部膨大；來曲唑0.38mg組與來曲唑0.75mg組小鼠子宮輕度充血，顏色較暗，稍增粗。
　　 (2)各組小鼠終末體重和卵巢濕重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(終木體重F=3.969P=0.015；卵巢濕重F=0.496P=0.688)。在子宮濕重和子宮濕重/終末體重的比值中，各組之問差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(子宮濕重F=876.105P＜0.05；子宮濕重/終末體重F=283.443P＜0.05)。其中生理鹽水組＞來曲唑0.3

5、8mg組＞來曲唑0.75mg組＞未移植組。
　　 (3)小鼠子宮腺肌病的發(fā)病率和HE染色評(píng)分各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(發(fā)病率X2=20.608P＜0.05；HE染色評(píng)分F=64.182P＜0.05)，生理鹽水組、來曲唑0.38mg組和來曲唑0.75mg組的發(fā)病率均高于未移植組，但前三者間無明顯差異。HE染色評(píng)分：生理鹽水組＞來曲唑0.38mg組＞來曲唑0.75mg組＞未移植組。
　　 (4)各組小鼠血清E2、FSH及LH水

6、平均無顯著差異(血清E2：F=0.101P=0.959；血清FSH：F=1.956P=0.138；血清LH：F=1.297P=0.290)。
　　 結(jié)論：(1)采用BALB/c小鼠，通過同種異體垂體移植術(shù)成功的構(gòu)建了子宮腺肌病小鼠模型，該模型發(fā)病率較高，且病理改變接近人類子宮腺肌病，可作為研究子宮腺肌病的理想動(dòng)物模型。
　　 (2)來曲唑治療4周后，對(duì)小鼠血清E2、FSH及LH水平無顯著影響，認(rèn)為其不能完全抑制卵巢芳香化