改善腦淋巴引流途徑對(duì)急性腦梗死中的防治作用.pdf

1、急性腦梗死是嚴(yán)重影響人類健康和生活質(zhì)量的腦血管疾病，具有發(fā)病率、致殘率、死亡率及復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。由于成人腦組織的再生能力有限，幸存的腦血管病患者需要面對(duì)缺血損傷導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損后果，如偏癱、失語(yǔ)等，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。缺血后腦損傷，是一個(gè)復(fù)雜的損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)，涉及興奮毒性、炎癥和程序性細(xì)胞死亡等許多機(jī)制，治療關(guān)鍵在于挽救缺血半暗區(qū)瀕臨死亡的神經(jīng)元，以及促進(jìn)損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)。目前，腦梗死的治療措施主要集中于早期溶栓和急性期神

2、經(jīng)功能保護(hù)，尚不能有效地改善梗死所致的長(zhǎng)期病理狀態(tài)。因此，如何積極有效促進(jìn)急性腦梗死后的神經(jīng)功能恢復(fù)仍然是目前神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。 研究目的： 1.觀察急性腦梗死后大鼠神經(jīng)細(xì)胞增殖情況。 2.觀察腦淋巴引流阻斷對(duì)急性腦梗死后大鼠神經(jīng)細(xì)胞增殖情況的影響； 3.評(píng)價(jià)吡哆醇和銀杏葉提取物用于腦缺血治療的有效性： 4.探索腦缺血疾病治療的新思路。 研究方法： 選用成年SD大鼠，采用隨機(jī)

3、數(shù)字表法將其分為6組，每組6只：首先制備大鼠腦淋巴阻滯模型，然后通過(guò)永久性大腦中動(dòng)脈阻斷法（middle cerebral artery occlusion，MCAO）建立大鼠右側(cè)急性腦梗死模型。以大鼠神經(jīng)功能障礙的出現(xiàn)作為腦缺血的整體評(píng)價(jià)，四氮唑（TTC）染色判斷腦缺血的部位及范圍；給予模型大鼠吡哆醇、銀杏葉提取物腹腔注射，于給藥后第7天采用免疫熒光雙標(biāo)法，以BrdU標(biāo)記神經(jīng)前體細(xì)胞，神經(jīng)絲蛋白—200（NF200）、NeuroD、G

4、FAP分別標(biāo)記成熟神經(jīng)元、幼稚神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞，觀察上述指標(biāo)的表達(dá)。 研究結(jié)果： 1.大腦中動(dòng)脈線栓法急性腦梗死模型的建立：實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物蘇醒后有對(duì)側(cè)偏癱即左側(cè)前肢不能伸展屈曲收于腹下并向左側(cè)轉(zhuǎn)圈表現(xiàn)為主，神經(jīng)功能評(píng)分1～3分為模型成功；行TTC染色，可見(jiàn)MCA供血腦區(qū)即額頂葉背外側(cè)皮質(zhì)、尾殼核梗塞組織呈白色。腦淋巴引流阻斷后更加明顯。 2.大鼠急性腦梗死后的神經(jīng)發(fā)生： （1）局灶性腦缺血后大鼠的BrdU

5、+NF200、BrdU+NeuroD、BrdU+GFAP免疫熒光雙標(biāo)細(xì)胞數(shù)增加（P<0.01），腦淋巴引流阻斷后細(xì)胞數(shù)亦增加，但不如非淋巴阻斷組（P<0.01）。 （2）吡哆醇和銀杏葉提取物治療組大鼠的BrdU+NF200、 BrdU+NeuroD、BrdU+GFAP免疫熒光雙標(biāo)細(xì)胞數(shù)較非治療組增加（P<0.01）。 （3）銀杏葉提取物治療組較吡哆醇組效果更加明顯（P<0.01）。 研究結(jié)論： （1）大鼠

6、線栓法MCAO模型是研究急性腦梗死后自身修復(fù)和內(nèi)源性神經(jīng)前體細(xì)胞激活理想的動(dòng)物模型。 （2）腦梗死可激活大鼠腦組織的神經(jīng)前體細(xì)胞增殖 （3）阻斷腦淋巴引流途徑可加重急性腦梗死大鼠神經(jīng)功能缺失，而且神經(jīng)前體細(xì)胞增殖不明顯。 （4）吡哆醇和銀杏葉提取物干預(yù)可顯著增加急性腦梗死、腦淋巴引流阻斷+急性腦梗死大鼠神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化。 （5）改善腦淋巴引流途徑為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷修復(fù)提供了依據(jù)，但其機(jī)制有待于進(jìn)一步