pim-1和c-myc在腎癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：腎癌是目前泌尿外科中常見的惡性腫瘤，起源于腎小管上皮細(xì)胞，是最常見的腎實質(zhì)惡性腫瘤，其中約70％～80％是腎透明細(xì)胞癌（RCCC），它的發(fā)生與發(fā)展受到多種基因的調(diào)控。因此，對腎癌一些相關(guān)基因的研究在探討其發(fā)病機制、診斷標(biāo)準(zhǔn)及腎癌的治療等方面具有極其重要的意義。pim-1是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，業(yè)已證實，其擴(kuò)增或過表達(dá)與許多腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。原癌基因c-myc編碼的c-Myc蛋白是真核細(xì)胞內(nèi)重要的轉(zhuǎn)錄因子，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖和誘

2、導(dǎo)細(xì)胞凋亡的雙重作用。在許多腫瘤中都可發(fā)現(xiàn)c-myc表達(dá)的改變，如白血病、淋巴瘤、結(jié)腸癌、乳腺癌等。pim-1和c-myc在細(xì)胞凋亡、增殖、分化和腫瘤發(fā)生過程中都有重要作用，同時研究表明兩者在T、B淋巴瘤以及前列腺癌中能夠產(chǎn)生協(xié)同作用促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。但關(guān)于兩種蛋白同時在腎癌中表達(dá)及相關(guān)性的研究國內(nèi)外還未見報道。本研究旨在通過檢測pim-1和c-myc在腎癌組織中的表達(dá)，并在腎癌分級及分期間進(jìn)行比較，探討腎癌組織中pim-1和c-m

3、yc表達(dá)與癌組織浸潤轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系以及pim-1與c-myc之間的相關(guān)性，為臨床探討腎癌的生物學(xué)行為提供新的線索和思路，并為開發(fā)新的有效治療腎癌的藥物和方法奠定理論基礎(chǔ)。
　　 材料與方法：
　　 1、材料：
　　 2004至2008年白求恩國際和平醫(yī)院手術(shù)切除的原發(fā)性RCCC石蠟標(biāo)本80例，其中男56例，女24例。年齡18-82歲，平均55.9歲。根據(jù)Fuhrman腎細(xì)胞癌形態(tài)分級系統(tǒng)分為G1級12例，G2級

4、21例，G3級38例，G4級9例。按2002美國癌癥聯(lián)合委員會（AJCC）腎癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，分為Ⅰ期11例、Ⅱ期24例、Ⅲ期36例、Ⅳ期9例。術(shù)中發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移38例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移42例。另取20例相應(yīng)癌旁組織及8例正常腎組織（來自其它疾病切下的。腎臟）作為對照。
　　 2、方法：
　　 用免疫組織化學(xué)PV6002法對所選標(biāo)本中pim-1、c-myc的表達(dá)情況進(jìn)行回顧性研究，一抗為鼠抗人pim-1、c-myc單克隆抗體

5、，DAB顯色，蘇木素復(fù)染。陰性對照用PBS替代一抗。隨機選擇4個視野，每個視野觀察100個細(xì)胞，根據(jù)染色強度及范圍分別計分為A和B，最后得分為AxB。得分≤1為陰性，>1為陽性。
　　 3、統(tǒng)計學(xué)分析：
　　 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩組間陽性率比較采用X2檢驗（P<0.05），pim-1和c-myc之間表達(dá)的相關(guān)性采用Spearman等級相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、pim-1染

6、色位于細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞核及細(xì)胞膜很少表達(dá)。在80例RCCC中，pim-1陽性表達(dá)69例（86.7％）；8例正常腎組織及20例癌旁組織中陽性表達(dá)分別為2例（25％）和7例（35％），RCCC組與其他組陽性表達(dá)率差異具有顯著性（P<0.01），而癌旁及正常腎組織的陽性表達(dá)率差異無顯著性（P>0.05）。
　　 2、c-myc染色大多定位于細(xì)胞質(zhì)，少數(shù)定位于細(xì)胞核。80例RCCC中，c-myc陽性表達(dá)68例（85％）；20例癌旁組織中陽性

7、表達(dá)6例（30％），8例正常腎組織陽性表達(dá)2例（25％）。RCCC組與其他組陽性表達(dá)率差異具有顯著性（P<0.01）。癌旁及正常腎組織的陽性表達(dá)率差異無顯著性（P>0.05）。
　　 3、pim-1和c-myc的表達(dá)均與患者年齡、性別無明顯相關(guān)，與臨床分期及病理分級有關(guān)，且pim-1與c-myc在腎癌中的表達(dá)具有一致性：它們在Ⅲ-Ⅳ期RCCC中的表達(dá)明顯高于Ⅰ-11期（P<0.05），在G3-G4級的表達(dá)水平明顯高于G1-G2級

8、（P<0.05），在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組織（P<0.05）。統(tǒng)計學(xué)分析得出pim-1和c-myc在腎癌中的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.727，P<0.01）。
　　 結(jié)論：
　　 1、腎癌組織中pim-1，c-myc的表達(dá)與癌旁組織，正常腎組織中相應(yīng)指標(biāo)的表達(dá)存在顯著性差異（p<0.05），表明pim-1，c-myc可能與腎癌的發(fā)生密切相關(guān)。
　　 2、pim-1，c-myc的表達(dá)在腎癌的病