膠原蛋白可吸收防粘連膜的研制.pdf

1、在外科領(lǐng)域，尤其是在腹部手術(shù)中，往往都涉及組織間粘連的問題。術(shù)后粘連不僅極大地增加了患者進(jìn)行二次手術(shù)的幾率，而且還會引起繼發(fā)性不孕癥、小腸梗塞和腹盆腔疼痛等多種并發(fā)癥。解決術(shù)后粘連最理想最有效的是植入人體可吸收的防粘連膜。防粘連膜可以很好的將受損的腹膜隔離開，從而達(dá)到防粘連的目的。人體可吸收防粘連膜的要求有：（1）良好的生物相容性、適宜的組織粘附性（不需縫合固定）；（2）一定的機(jī)械強(qiáng)度和柔韌性；（3）合適的體內(nèi)存留時間；（4）可有效防止

2、粘連形成又不影響傷口正常愈合。然而，目前沒有一個產(chǎn)品能夠達(dá)到理想狀態(tài)，因此研制新型的可吸收防粘連膜和提高產(chǎn)品各方面的性能將成為今后預(yù)防術(shù)后粘連的重點研究方向。
　　膠原蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，其獨特的生物相容性和生物可降解性是當(dāng)今合成高分子材料無法比擬的，此外膠原蛋白還有止血和促進(jìn)細(xì)胞生長等性能。因此，被廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)和組織工程學(xué)。本文以具有良好生物相容性的膠原蛋白為基材，分別通過澆鑄法和靜電紡絲法得到兩種不同的膠原蛋白膜

3、，隨后經(jīng)過交聯(lián)處理得到力學(xué)性能改善的膠原蛋白膜。并通過對成膜工藝和交聯(lián)條件的探索，系統(tǒng)地評價了兩種方法得到的膠原蛋白膜的結(jié)構(gòu)、力學(xué)性能、降解速率和生物相容性。主要研究工作如下：
　　（1）將膠原蛋白（COL）溶解于0.05mol/L的醋酸溶液中，通過澆鑄法得到膠原蛋白膜，隨后用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）和 N-羥基硫代琥珀酰亞胺（NHS）在75％的酒精溶液中對膠原蛋白膜進(jìn)行交聯(lián)處理，并分別對交聯(lián)劑用量

4、、交聯(lián)時間等交聯(lián)條件進(jìn)行探索。當(dāng)COL:EDC:NHS=2:1:1，交聯(lián)時間為48h，酒精溶液的pH控制在6左右時，膠原蛋白膜具有良好的親水性、較好的力學(xué)性能和合適的體外降解時間。傅里葉變換紅外光譜（IR）顯示交聯(lián)沒有改變膠原蛋白的結(jié)構(gòu)，掃描電鏡（SEM）圖表明交聯(lián)后的膜表面有許多小孔洞，膜的透過性增加。使用小鼠成纖維細(xì)胞（L929）進(jìn)行體外細(xì)胞相容性研究，MTT實驗結(jié)果表明交聯(lián)處理后的膠原蛋白膜對細(xì)胞毒性不大，說明EDC/NHS是一種

5、良好的交聯(lián)劑。
　?。?）將膠原蛋白和維生素 B2（VB2）按一定的比例溶于六氟異丙醇中，通過靜電紡絲法制備得到COL/VB2的混合膜，然后置于紫外光中進(jìn)行光交聯(lián)。分別對紡絲液濃度、投料比和交聯(lián)時間進(jìn)行探索。掃描電鏡圖（SEM）、力學(xué)性能測試和體外降解實驗表明：當(dāng)膠原蛋白濃度為12%（m/V），COL:VB2=15:1，光氧化交聯(lián)30min時，得到的膠原蛋白膜具有較好的纖維結(jié)構(gòu)、合適的降解時間和良好的力學(xué)性能。使用小鼠成纖維細(xì)胞（