開心散抗抑郁的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制研究.pdf

1、開心散是一首治療中醫(yī)情志病的基本方，由人參、茯苓、遠志、石菖蒲四味藥組成。古代醫(yī)書多有收載，主治均為中醫(yī)情志性疾病，類似于西醫(yī)的抑郁癥。臨床應(yīng)用此方(或加減)治療精神性疾病如抑郁、焦慮等癥，效果確切。為尋找開心散抗抑郁作用的最佳配伍組成及有效物質(zhì)基礎(chǔ)，明確其抗抑郁作用的機制，本文通過化學(xué)和藥理學(xué)相結(jié)合的方法，對開心散進行了系統(tǒng)的研究。 以小鼠強迫性游泳和懸尾為模型，通過分煎提取后成分組合和合煎提取兩種工藝，對《千金要方》、《古今

2、錄驗》、《太平惠民和劑局方》所載的開心散進行了抗抑郁作用的對比篩選研究。結(jié)果表明，《太平惠民和劑局方》收載的人參、茯苓各三兩，遠志、石菖蒲各二兩的開心散處方配比可顯著減少小鼠強迫游泳和懸尾的不動時間，與《千金要方》、《古今錄驗》收載的開心散類方相比，具有最佳的抗抑郁作用。而且，開心散合煎提取的抗抑郁作用明顯優(yōu)于各個藥物單煎后成分組合的作用效果。 在篩選基礎(chǔ)上，采用大鼠強迫游泳和5-HTP誘導(dǎo)小鼠甩頭行為模型對《太平惠民和劑局方》

3、開心散進行藥效評價，結(jié)果表明，《太平惠民和劑局方》開心散可顯著減少大鼠強迫游泳不動時間，明顯增強5-HTP誘導(dǎo)的小鼠甩頭行為。在小鼠強迫游泳模型上，觀察給予《太平惠民和劑局方》收載的開心散不同時間強迫游泳模型小鼠中樞神經(jīng)遞質(zhì)和血漿皮質(zhì)醇(GC)含量的變化，結(jié)果顯示，開心散能顯著降低強迫性游泳小鼠血漿GC含量，提高腦內(nèi)5-HT和NE含量，降低5-HT/5-HIAA的比值，但對強迫游泳模型小鼠腦內(nèi)DA含量無顯著性影響。 采用溶劑提取

4、，大孔吸附樹脂吸附，水及梯度乙醇洗脫，結(jié)合小鼠強迫性游泳和懸尾模型，篩選了開心散抗抑郁的有效活性部位，證明開心散50％乙醇提取，30％～60％乙醇洗脫部分是開心散抗抑郁作用的活性部位。薄層層析(TLC)和高效液相(HPLC)色譜分析表明，該部分主要包括人參和遠志中的成分。翻轉(zhuǎn)腸囊模型結(jié)合液相質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC-MS)技術(shù)研究表明，開心散有效部位中吸收入腸的主要成分包括人參皂苷Rb1、Rb2、Rg1、Rg2、Rc、Rf、Ro、N-R2和遠

5、志中的阿魏酰蔗糖、芥子酰蔗糖、三甲氧基肉桂酰蔗糖、雙芥子?；崽恰αu基苯甲酰三甲氧基肉桂酰蔗糖、芥子酰三甲氧基肉桂酰蔗糖等。 采用大鼠CUMS結(jié)合孤養(yǎng)模型，觀察開心散活性部位對抑郁模型大鼠行為學(xué)、海馬超微結(jié)構(gòu)及海馬P-CREB、BDNF表達的影響，結(jié)果表明，開心散活性部位能促進慢性應(yīng)激模型大鼠體重增加和糖水攝入，顯著提高應(yīng)激大鼠水平運動和垂直運動得分，改善抑郁模型大鼠的抑郁癥狀；能夠減輕應(yīng)激造成的大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元損傷

6、；增加應(yīng)激大鼠海馬各區(qū)p-CREB和BDNF表達。 采用Morris水迷宮的方法，研究了開心散活性部位對慢性應(yīng)激所致的學(xué)習(xí)記憶障礙模型小鼠的影響，表明開心散活性部位對慢性應(yīng)激所致的小鼠學(xué)習(xí)記憶和空間障礙有明顯改善的作用。 本研究結(jié)果表明，《太平惠民和劑局方》收載的開心散以人參皂苷、遠志寡糖酯和石菖蒲揮發(fā)油為主要活性成分，通過降低血漿GC含量，提高腦內(nèi)5-HT和NE含量，增加海馬各區(qū)p-CREB和BDNF表達，加強神經(jīng)元營