逍遙散對(duì)嗅球摘除抑郁模型大鼠的抗抑郁作用與機(jī)制研究.pdf

1、目的：建立大鼠嗅球摘除抑郁模型，觀察逍遙散的抗抑郁作用及干預(yù)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平、5-HT系統(tǒng)功能等作用機(jī)制。
　　方法：采用摘除嗅球方法建立SD大鼠的嗅球摘除抑郁模型，于造模適應(yīng)性恢復(fù)兩周后開始灌胃給予逍遙散水煎劑（30g/kg、15g/kg、7.5g/kg），連續(xù)給藥4周。給藥期間測(cè)定大鼠體重、自主活動(dòng)、糖水消耗等行為學(xué)指標(biāo)，采用 Morris水迷宮測(cè)定模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。給藥結(jié)束后取大鼠血清 HPLC-ECD法檢測(cè)血清NE、

2、AD、DA、5-HT神經(jīng)遞質(zhì)含量，分光光度法檢測(cè)血清中的NO、NOS水平；剖取大鼠海馬與皮質(zhì)部位，ELISA法測(cè)定兩部位NE、AD、DA、5-HT神經(jīng)遞質(zhì)含量，實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-PCR）法測(cè)定海馬和皮質(zhì)部位5-HT1AmRNA、5-HT2AmRNA表達(dá)，Western-Blot法測(cè)定兩部位5-HT1A受體蛋白表達(dá)水平，透射電鏡法觀察模型大鼠海馬 CA3區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化；剖取大鼠肝臟與結(jié)腸組織，測(cè)定SOD、MDA水平。
　　

3、結(jié)果：
　　（1）與正常對(duì)照組比較，嗅球摘除抑郁模型大鼠表現(xiàn)出體重下降、活動(dòng)度增加、糖水消耗量下降，且空間學(xué)習(xí)和探索能力均降低，提示該動(dòng)物模型的行為學(xué)出現(xiàn)異常。此外，模型動(dòng)物血清、海馬與皮質(zhì)部位單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平下降，海馬與皮質(zhì)部位5-HT1A mRNA及蛋白表達(dá)水平呈降低表現(xiàn)，5-HT2A mRNA表達(dá)呈升高趨勢(shì)，模型動(dòng)物海馬 CA3區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常，提示該模型動(dòng)物單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平紊亂，5-HT1A/5-HT2A表達(dá)失調(diào)，行為學(xué)

4、異常，可認(rèn)為模型成功。
　?。?）與模型對(duì)照組比較，逍遙散各劑量（30g/kg、15g/kg、7.5g/kg）給藥4周后，對(duì)體重下降具有改善趨勢(shì)，對(duì)抗模型動(dòng)物自主活動(dòng)的異常增強(qiáng)；逍遙散30g/kg、15g/kg劑量給藥1周即對(duì)模型大鼠的糖水消耗量下降表現(xiàn)出改善作用，給藥第2周、第3周則明顯改善；逍遙散30g/kg對(duì)模型大鼠空間學(xué)習(xí)和探索能力的下降改善趨勢(shì)明顯。
　?。?）與模型對(duì)照組比較，逍遙散能提高模型動(dòng)物海馬、皮質(zhì)、血清

5、中 NE、AD、DA、5-HT神經(jīng)遞質(zhì)水平；對(duì)模型大鼠海馬與皮質(zhì)部位5-HT1AmRNA表達(dá)水平有提高趨勢(shì)，對(duì)5-HT2AmRNA表達(dá)水平有抑制趨勢(shì)，其中逍遙散7.5g/kg顯著提高皮質(zhì)部位5-HT1AmRNA表達(dá)水平；逍遙散30g/kg、15g/kg劑量顯著提高模型大鼠海馬與皮質(zhì)部位5-HT1A受體蛋白表達(dá)水平；逍遙散能減輕模型大鼠海馬 CA3區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的異常。（4）與模型對(duì)照組比較，逍遙散30g/kg、15g/kg劑量顯著提高模型大

6、鼠血清NO水平；逍遙散各劑量組明顯降低模型大鼠肝臟MDA含量，提高肝臟與結(jié)腸組織SOD活性，逍遙散15 g/kg顯著降低模型大鼠結(jié)腸組織MDA含量。
　　結(jié)論：逍遙散從行為學(xué)、海馬神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)角度表現(xiàn)出對(duì)嗅球摘除抑郁模型大鼠的良好抗抑郁效應(yīng)，其抗抑郁作用機(jī)制與其調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平、升高NO水平及抗氧化效應(yīng)有關(guān)，其中提高5-HT水平、5-HT1A受體的mRNA與蛋白表達(dá)水平，調(diào)控5-HT1A/5-HT2A平衡可認(rèn)為是其主要機(jī)制之