內(nèi)源性PAI-1下調(diào)藥物的篩選和藥效評價.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)是纖溶系統(tǒng)的重要因子，以其作為靶點研發(fā)的溶栓藥物在國內(nèi)外一直是抗血栓新藥物研究的熱點。目前開發(fā)的PAI-1藥用前體都存在著半衰期短，安全劑量范圍窄，價格昂貴等缺點。本文從中草藥入手，篩選下調(diào)內(nèi)源性PAI-1表達(dá)的天然藥用植物，有望避免以上不足，成為研制新型抗血栓藥物的有效途徑。 通過建立實時熒光定量RT-PCR方法，檢測人微血管內(nèi)皮細(xì)胞PAI-1mRNA的表達(dá)。采用SYBRGreenI定量P

2、CR，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線。方法學(xué)考核參數(shù)為特異性、線性范圍、精密度和重復(fù)性。定量方法特異性好，檢測的靈敏度達(dá)103拷貝，線性范圍為103～1010拷貝，循環(huán)閾值與PCR體系中起始模板量的對數(shù)值之間有著良好的線性關(guān)系(R2>0.990)，批內(nèi)變異1.56％～4.79％，批間變異8.54％～10.23％。 通過對藥用植物庫的初步篩選和重復(fù)篩選，得到了能夠下調(diào)PAI-1表達(dá)的中藥川芎和丹參。其中川芎可將PAI-1mRNA表達(dá)下調(diào)至空白對照的

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