基質金屬蛋白酶及CD105在非小細胞肺癌組織中表達及意義.pdf

1、原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌,是人類最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)生率和死亡率很高。絕大多數肺癌起源于支氣管粘膜上皮,故亦稱支氣管肺癌。近60年來,世界各國肺癌的發(fā)病率和病死率均迅速上升,是男性癌癥患者首要原因。臨床上肺癌主要包括非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小細胞肺癌,約80％~85%的肺癌患者屬于NSCLC。
　　NSCLC在肺癌組織分型最為常見,但很多患者確診時己為晚期。肺癌的侵襲

2、與轉移是一個復雜、多步驟、多環(huán)節(jié)的過程,涉及腫瘤細胞增殖、粘附、運動、降解基膜和細胞外基質等情況。正常肺泡上皮基底膜是由Ⅳ型膠原等成分構成,是一致密的網狀結構,可固著細胞不能正常通過?；|金屬蛋白酶9(matrix metallo proteinase9,MMP-9)是基質金屬蛋白酶家族(matrix metallo proteinases, MMPs)中與降解Ⅳ型膠原有關的主要酶類,MMP-9和其特異性抑制劑組織金屬蛋白酶抑制劑-1(

3、tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)在腫瘤細胞的侵襲和轉移灶的形成過程中起重要作用。同時,NSCLC又是一個典型的血管依賴性病變,新生血管的形成促進了腫瘤的生長、浸潤和轉移,研究表明,當肺癌組織生長到直徑1~2mm時,其進一步生長就需要新的血管生成,而新的血管生成又增加了腫瘤轉移的機會。微血管密度(microvascular denstity,MVD)是衡量腫瘤血管生成的量化指

4、標,有研究將其作為腫瘤血管形成標志來研究與腫瘤的關系。CD105抗體是目前公認較敏感的血管標記物,具有染色強、背景清晰、易計數等優(yōu)點,通過對其進行表達檢測,可顯示腫瘤內微血管的數量及密度,反映腫瘤組織MVD,以MVD值量化腫瘤血管生成情況,從而定量的分析腫瘤微血管增生情況,有研究將MVD檢測做為定量分析腫瘤血管生成的金指標。本研究應用免疫組化SP法和Western blot法檢測NSCLC及癌旁組織中MMP-9和TIMP-1的表達情況,

5、應用免疫組化SP法檢測NSCLC及癌旁組織中CD105抗體表達情況,并以其衡量MVD,以期更全面地了解它們在NSCLC中的生物學作用及其表達與臨床病理特征的相關性。
　　目的:(1)探討NSCLC組織中基質金屬蛋白酶9(MMP-9)和其特異性抑制劑組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)的表達及其與腫瘤生物學行為的關系;(2)探討NSCLC組織中CD105抗體的表達及微血管密度(MVD)檢查與臨床病理特征的相關性;(3)探討檢查M

6、MP-9、TIMP-1及CD105抗體在診斷和治療NSCLC的可能意義,試圖尋找NSCLC診斷和預后判斷有價值的腫瘤標記物。
　　方法:收集50例NSCLC蠟塊標本和26例手術后確診為NSCLC標本,①肉眼觀察26例術后確診為NSCLC標本組織大體形態(tài)學;②HE染色觀察NSCLC組織和癌旁相應正常組織形態(tài)學改變及與臨床關系;③應用免疫組化SP法檢測76例NSCLC和癌旁正常組織中MMP-9、TIMP-1、CD105抗體的表達,并分

7、析其表達與肺癌組織類型、腫瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴結轉移的相關性。④Western blot檢測26例手術標本CD105蛋白在NSCLC中的表達;⑤根據CD105抗體免疫組化結果,通過計算機圖像分析研究血管密度與NSCLC腫瘤的關系;⑥SPSS for Windows13.0統(tǒng)計軟件處理圖像分析數據免疫組織化學平均光密度值和Western blot灰度值,探討檢查MMP-9、TIMP-1及CD105抗體在診斷和治療NSCLC的

8、可能意義。
　　結果:①26例手術后確診為NSCLC標本中發(fā)生于主支氣管和葉支氣管的中央型(肺門型)16例(61.5%),源于肺段近肺周邊部孤立結節(jié)的周圍型肺癌9例(34.6%),源于末梢肺組織的彌漫型肺癌1例(3.9%);②HE染色觀察NSCLC組織學表現復雜,76例NSCLC鱗狀上皮細胞癌(鱗癌)45例(59.2%),以中央型肺癌最為常見,尤其老年男性,與吸煙關系非常密切;76例NSCLC腺癌為31例(40.8%),多為周圍型

9、肺癌,女性患者較多。③MMP-9、TIMP-1及CD105抗體在肺癌組織中的陽性表達率明顯高于癌旁正常組織(P<0.05)。NSCLC中MMP-9、TIMP-1及CD105抗體表達與腫瘤的分化程度、臨床分期、淋巴結轉移、遠處轉移有相關性(P<0.05或P<0.01)。④Western blot結果顯示,26例NSCLC組織中CD105蛋白表達明顯高于相應的正常的癌旁組織(P<0.05)。⑤通過計算機圖像分析表明,微血管密度與NSCLC分

10、化程度、臨床分期、淋巴結轉移呈正比,腺癌較鱗癌表達顯著。
　　結論:①本地區(qū)NSCLC以中央型(肺門型)為主,其次是周圍型肺癌,彌漫型肺癌較為少見。②HE染色表明,NSCLC癌旁相應正常組織(距癌原發(fā)灶10cm以上)可作為正常對照組;NSCLC組織學表現復雜,以鱗狀上皮細胞癌(鱗癌)最為常見,腺癌次之;大細胞未分化癌(大細胞癌)少見。③MMP-9、TIMP-1及CD105抗體在NSCLC組織中的陽性表達率明顯高于癌旁正常組織,且與