基質(zhì)金屬蛋白酶-22在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的： 子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma，EC)又稱子宮體癌(carcinoma of uterine corpus)，是指原發(fā)于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，為女性生殖道常見三大惡性腫瘤之一，約占女性癌癥的7％，占女性生殖道惡性腫瘤的20％～30％，多見于老年婦女。近20多年來人類壽命明顯延長，使高齡婦女增多，即子宮內(nèi)膜癌高發(fā)年齡人群量增大，再加上外源性雌激素的廣泛應(yīng)用，特別是無孕激素拮抗的單純雌激素替代

2、療法的使用，使子宮內(nèi)膜增生、非典型增生致使癌變。因此在世界范圍內(nèi)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率有上升趨勢，嚴(yán)重威脅婦女的生命和健康。研究其發(fā)病機(jī)制，尋求有效的治療方法已成為婦產(chǎn)科重要的研究課題之一。 基質(zhì)金屬蛋白酶-22(matrixmetalloproteinase-22，MMP-22)是參與破壞細(xì)胞外基質(zhì)的主要直接作用者，在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮主要作用。關(guān)于子宮內(nèi)膜癌中基質(zhì)金屬蛋白-22的表達(dá)及意義研究的文章報(bào)道很少。 材料與方

3、法： 選取中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院2005～2007年保存的資料完整的子宮內(nèi)膜癌石蠟標(biāo)本55例，全部標(biāo)本經(jīng)常規(guī)HE染色復(fù)染證實(shí)，術(shù)前均未經(jīng)任何輔助治療。其年齡33～78歲，平均年齡為55歲。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟1988年(FIGO，1988)的子宮內(nèi)膜癌手術(shù)-病理分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期27例，Ⅱ期17例,Ⅲ期10例，Ⅳ期1例。組織學(xué)分型腺癌36例，其中病理分級G1期15例，G2期12例，G3期9例。其他類型(腺棘癌14例、鱗腺癌2例、漿液

4、腺癌2例、透明細(xì)胞癌1例)內(nèi)膜癌共19例。55例中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者6例。同時(shí)收集非典型增生子宮內(nèi)膜標(biāo)本50例，正常子宮內(nèi)膜組織50例作為對照。采用免疫組化SP法對55例子宮內(nèi)膜癌、50例非典型增生子宮內(nèi)膜及50例正常子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行標(biāo)記及分析。MMP-22陽性表達(dá)根據(jù)陽性細(xì)胞百分率和染色程度進(jìn)行半定量結(jié)果判定。每張切片以陽性細(xì)胞百分率和染色程度兩項(xiàng)得分乘積作為最后得分。所有數(shù)據(jù)采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，MMP-22表達(dá)的相關(guān)性采用Spearm

5、an等級相關(guān)分析。P＜0.05為差異有顯著性。 結(jié)果： 1、MMP-22陽性表達(dá)率總體趨勢是按正常子宮內(nèi)膜、非典型增生子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜癌組織依次增高，分別為20％、50％、83.6％。且在非典型增生子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)高于正常子宮內(nèi)膜組織，差別有顯著意義(P＜0.05)。該研究結(jié)果表明MMP-22可能與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生有關(guān)。 2、MMP-22的陽性表達(dá)主要位于胞漿，細(xì)胞間質(zhì)有時(shí)也出現(xiàn)弱陽性反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)

6、結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜癌組織、非典型增生內(nèi)膜組織中MMP-22的陽性表達(dá)率也遠(yuǎn)高于正常組織。MMP-22的陽性表達(dá)與患者的年齡及組織類型無相關(guān)性。隨著EC病理分級、臨床手術(shù)分期、子宮肌層浸潤深度的增加，MMP-22的表達(dá)也隨之增強(qiáng)，在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的EC組織中，MMP-22的表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差別有顯著意義(P＜0.05)。 結(jié)論： 1、MMP-22在正常子宮內(nèi)膜組織的表達(dá)很低，在EC組織和非典型增生組織中MMP-22的

7、高表達(dá)提示MMP-22的表達(dá)水平在EC的診斷中有臨床意義。 2、病理分級是反映腫瘤生物學(xué)行為的最本質(zhì)特征之一，分化越差，其生物學(xué)行為越惡劣，預(yù)后越差。免疫組化結(jié)果顯示，隨著EC病理分級、臨床手術(shù)分期、子宮肌層浸潤深度的增加，MMP-22的表達(dá)也隨之增強(qiáng)，在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的EC組織中，MMP-22的表達(dá)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故提示MMP-22基因蛋白表達(dá)增強(qiáng)與EC的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 3、在EC組織中，弱陽