食管癌變過程中cyclin D1和Rb的表達及其意義的前瞻性研究.pdf

1、背景與目的 食管癌是一種很常見的惡性腫瘤，在世界范圍內(nèi)占惡性腫瘤發(fā)病率的第6位，居我國惡性腫瘤發(fā)病率的第4位。我國是食管癌的高發(fā)國，也是本病死亡率最高的國家。在我國食管癌主要為鱗狀細胞癌，大約占90％。食管癌早期癥狀不明顯，大部分患者癥狀明顯就診時已處于中、晚期，治療效果較差，經(jīng)以手術(shù)為主的各種治療后的5年生存率小于30％，而如果能早期診斷，經(jīng)手術(shù)等治療，食管癌患者的5年生存率可達90％以上。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是

2、提高食管癌療效的關(guān)鍵。但是如何在食管癌高發(fā)地區(qū)確定高危個體，進而有針對性地進行預(yù)防仍未獲得滿意解決。食管上皮細胞的癌變過程是一個長期的多因素、多基因、多階段進行性發(fā)展的過程，目前有關(guān)食管鱗狀細胞癌(esophagealsquamous ceu carcinoma，ESCC)的分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，食管癌變的各個階段存在著許多不同的分子變化，如果能夠找到一種或幾種在食管癌變過程中比較特異的分子標志物，必將大大有利于食管癌的早期診斷。本實驗從

3、蛋白水平對cyclin D1與Rb基因在食管上皮癌變過程中的動態(tài)變化進行了前瞻性的研究，以期發(fā)現(xiàn)能用于食管癌前病變監(jiān)控和食管癌早期診斷的分子生物學(xué)指標。 材料與方法 1．第一部分，從河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所2001-2004年對林州市食管癌高危人群普查內(nèi)鏡活檢標本中隨機選擇19例食管早期癌、20例異型增生以及10例正常食管黏膜標本；第二部分，從安陽市腫瘤醫(yī)院在食管癌高發(fā)區(qū)同一個體相同病變部位兩年前后的食管粘膜活檢標本中，選擇

4、其中二年后復(fù)查發(fā)展為原位癌的17例病人的兩次內(nèi)鏡活檢標本作為試驗組(癌變組)，40例二年后復(fù)查仍處于異型增生狀態(tài)者的兩次內(nèi)鏡活檢標本作為對照組(非癌變組)。另外選擇20例同期相同地區(qū)內(nèi)鏡普查健康人正常食管上皮的活檢標本作為健康對照。 2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測cyclin D1和Rb在上述各組病變中的表達情況，分析各指標的動態(tài)變化及其相互關(guān)系。 3.實驗數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，顯著性檢驗采用x<'2

5、>檢驗和Fishcr's精確概率檢驗，以及Spearman相關(guān)分析。以a=0.05作為檢驗水準。 結(jié)果 1.第一部分，cyclin D1在早期癌中與正常食管黏膜相比表達增高(P<0.05)，Rb在早期癌中與正常食管黏膜相比表達降低(P<0.05)。cyclin D1和Rb兩者各自在早期癌與異型增生、異型增生與正常黏膜之間的差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 2.第二部分，在第一次活檢中cyclin D1在試驗組

6、中的表達率和對照組相比差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在第二次活檢中cyclin D1在試驗組中的表達率高于對照組，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。cyclin D1表達的動態(tài)變化，兩組之間比較，由陰性轉(zhuǎn)為陽性狀態(tài)的試驗組高于對照組，始終維持在陰性狀態(tài)的試驗組低于對照組，兩者各自的差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而始終維持陽性和由陽性轉(zhuǎn)為陰性者，兩者各自的差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)、比較，試驗組二年前后cycl

7、in D1的表達差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，對照組二年前后cyclin D1的表達差別亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。Rb在第一次和第二次活檢中Rb在試驗組中的表達率和對照組相比差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。動態(tài)觀察Rb的表達，兩組之間比較，始終維持在陰性狀態(tài)者以及由陰性轉(zhuǎn)為陽性狀態(tài)者試驗組均高于對照組，差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而始終維持在陽性狀態(tài)者和由陽性轉(zhuǎn)為陰性者試驗組均低于對照組，但差別均無統(tǒng)計學(xué)意義(P

8、>0.05)。組內(nèi)比較，試驗組二年前后Rb的表達變化無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，對照組二年前后Rb的表達變化亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 3.cyclin D1和Rb基因表達的相關(guān)性分析表明，在早期癌中，兩者的表達之間存在正相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論 1．cyclin D1基因的過表達與食管癌的發(fā)生有關(guān)，cyclin D1基因的異?？赡苁鞘彻馨┌l(fā)生中的早期事件，并且可能在食管癌的發(fā)生過程中起重要作用，但是

9、cyclinD1還不能作為預(yù)示食管異型增生具有發(fā)展為食管癌高度危險性的分子指標。 2．Rb基因的缺失可能是食管癌變的原因之一，可能是食管癌發(fā)生中的早期事件，Rb基因的異常在食管癌的發(fā)生過程中可能起重要作用，但是Rb還不能作為預(yù)示食管異型增生具有發(fā)展為食管癌高度危險性的分子指標。 3．從食管異型增生到食管早期癌的轉(zhuǎn)變過程中Rb基因功能異?？赡苤饕荝b蛋白的功能被其它基因的異常所抑制，而并不一定是Rb基因本身失活所致。