SIRS、MODS患者白細(xì)胞TLR-4、血漿MMP-9和IV-C表達(dá)的變化和意義.pdf

1、目的:研究不同程度損傷患者白細(xì)胞表面 Toll樣受體-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)、血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)和Ⅳ型膠原蛋白(collagen IV,Ⅳ-C)水平的變化范圍,探討它們?cè)谡Ｈ?、全身炎癥反應(yīng)綜合征患者(SIRS)及多器官功能障礙綜合征患者(MODS)血清中表達(dá)變化及意義,證實(shí)內(nèi)皮損傷和細(xì)胞外基質(zhì)的破壞是發(fā)生MODS的共同機(jī)制,為MODS早期干預(yù)提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。
　　方法:將

2、符合入選條件的41例病人分為二組:SIRS組28例、MODS組13例,另選擇20例同期健康體檢者作為對(duì)照組。排除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血栓性疾病史、糖尿病微血管病變、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病史。入選當(dāng)日登記相應(yīng)的臨床資料,第2日采集肘靜脈血5ml,將血標(biāo)本置于含乙二胺四乙酸試管內(nèi)抗凝,30分鐘內(nèi)離心,儲(chǔ)存血漿在-20℃的冰箱中集中待檢。用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)測(cè)定白細(xì)胞表面 TLR-4的表達(dá),酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)定量測(cè)定血漿MMP-9

3、,用放射免疫法(RIA)測(cè)定血漿Ⅳ-C的濃度。用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。比較各組血漿TLR-4、MMP-9和Ⅳ-C水平的差異;用Pearson相關(guān)方法進(jìn)行MMP-9和Ⅳ-C的相關(guān)性分析;對(duì)不同程度損傷患者血漿TL-4、MMP-9和Ⅳ-C水平與血生化指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析;用Spearman等級(jí)相關(guān)方法進(jìn)行TLR-4、MMP-9及Ⅳ-C對(duì)照組、全身炎癥綜合征、多臟器功能障礙發(fā)展病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:與對(duì)照組比較

4、,所有患者的TLR-4、MMP-9和Ⅳ-C均呈不同程度的升高(p＜0.01),而且在整個(gè)研究過程中均呈持續(xù)升高。血漿MMP-9與Ⅳ-C相關(guān)性分析:不同程度損傷患者血漿MMP-9濃度和對(duì)應(yīng)的Ⅳ-C濃度作相關(guān)性分析,二者呈正相關(guān),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。炎癥由正常向全身炎癥綜合征、多臟器功能障礙發(fā)展患者病情嚴(yán)重程度與血漿 TLR-4、MMP-9及Ⅳ-C呈顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為:r(TLR-4)=0.745,P＜0.01;r(MMP-9)=0.9

5、12,P＜0.001;r(Ⅳ-C)=0.945,P＜0.001)。
　　結(jié)論:在炎癥反應(yīng)中,MODS中經(jīng)由TLR-4介導(dǎo)的MMP-9的高表達(dá)導(dǎo)致了細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)尤其是內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜的損傷,從而通過降解血管基底膜Ⅳ型膠原導(dǎo)致了MODS不可逆損傷及預(yù)后不良,正是血管基底膜的破壞是多個(gè)器官同時(shí)或序慣性損傷的共同病理生理基礎(chǔ)。在由正常向SIRS、MODS病程發(fā)展過程中,TLR-4、MMP-