KISS-1和MMP-9在膀胱移行細胞癌中的表達及意義.pdf

1、天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文KISS1和MMP9在膀胱移行細胞癌中的表達及意義姓名：邱志磊申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：外科學(xué)（泌尿外科）指導(dǎo)教師：吳長利20070501胱癌組18例，其MMP9表達陽性率高于淺表性膀胱癌組(18對5，P005)。MMP9主要位于腫瘤細胞漿內(nèi)，且陽性細胞在腫瘤上皮與間質(zhì)的交界處分布較多。3膀胱癌中Kiss1、MMP9表達相關(guān)性分析：兩者無相關(guān)性(PO05)。討論：1997年Lee等人在黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)一個新的腫瘤轉(zhuǎn)移

2、抑制基因命名為Kiss1基因。Kiss1基因位于Iq32，有4個外顯子，1、2外顯子不翻譯，第3外顯子5’端38堿基后有轉(zhuǎn)錄起始位點和100個編碼堿基。第4外顯子有332個編碼堿基和終止密碼子。Kiss1基因編碼164個氨基酸的親水蛋白含一個蛋白激酶C的二磷酸化位點和富脯氨酸功能區(qū)。KissI基因在正常心腦、肝肺和骨骼中表達，在腎臟和胰腺中微量表達，在胎盤中高表達Lee等人將Kiss1基因轉(zhuǎn)染乳腺癌MDAMB435細胞系，觀察對照組和實

3、驗組裸鼠成瘤和自發(fā)性轉(zhuǎn)移情況，結(jié)果表明Kiss一1基因不影響成瘤性，但能夠抑制95％的腫瘤轉(zhuǎn)移。本實驗中，Kiss1在淺表性膀胱癌組表達陽性率高于浸潤性膀胱癌組高分化組膀胱癌與中低分化組膀胱癌間的Kiss1表達有顯著差異，中低分化組間表達無差異。以上結(jié)果提示KissI可能與膀胱移行細胞癌浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)，可能是膀胱移行細胞癌的一個轉(zhuǎn)移抑制基因。腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜的過程。首先要降解細胞外基質(zhì)及基底膜，這一過程主要依賴于蛋白水解酶

4、。MMPs(matrixmetalloproteniase)就是這種鋅離子依賴性內(nèi)肽酶，它能降解細胞外基質(zhì)所有成分MMP9是MMPs中降解基底膜最重要的蛋白酶之一。在組織中MMP9以酶原的形式由細胞分泌產(chǎn)生，被各種活化因子激活，進而發(fā)揮酶解效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中MMP一9扮演了重要角色。由于某些致癌因子的作用，機體內(nèi)源性調(diào)控MMPs的機制被破壞，使得MMP9等蛋白酶在腫物組織中大量存在，它們發(fā)揮降解細胞外基質(zhì)的酶解作用，促