急性缺血性腦血管病患者血漿MMP-9表達(dá)的動態(tài)變化及臨床意義.pdf

1、目的：急性缺血性腦血管病是常見病、多發(fā)病，其中腦梗死約占所有死亡人數(shù)的10％，是目前人類疾病三大死亡原因之一。存活者中50％-70％遺留癱瘓、失語等嚴(yán)重殘疾，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。腦缺血及再灌注損傷后直接結(jié)果是形成腦水腫，隨著腦水腫的進(jìn)行性加重，顱內(nèi)壓升高，常常導(dǎo)致腦疝，死亡率非常高。隨著對急性缺血性腦血管的相關(guān)研究的進(jìn)一步深入，逐漸認(rèn)識到腦缺血及再灌注損傷中血腦屏障(blood brain barrier，BBB)的損傷在腦水腫的

2、形成中起重要作用，而血腦屏障損傷的實(shí)質(zhì)是一種膜系統(tǒng)受損的結(jié)果。對血腦屏障結(jié)構(gòu)的研究發(fā)現(xiàn)，BBB由三層結(jié)構(gòu)組成：腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及其緊密連接、基膜和膠質(zhì)細(xì)胞足突。腦缺血再灌注的損傷也表現(xiàn)為這三種結(jié)構(gòu)的破壞，改變其通透性從而致腦水腫的發(fā)生?；|(zhì)金屬蛋白酶(Matrixmetalloproteinases,MMPs)是一個(gè)大的蛋白酶家族。主要分解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,EMC)，機(jī)體同時(shí)存在金屬蛋白酶的組織抑制

3、劑(tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMPs)，MMPs與TIMPs之間保持的特異性和功能上的動態(tài)平衡，在各種病理?xiàng)l件下，這種平衡被打破，會導(dǎo)致過度的細(xì)胞外基質(zhì)降解，產(chǎn)生相應(yīng)的病理性損傷。MMP-9急性腦血管病中有過度表達(dá)，但MMP-9在TIA(transient ischemiaattach)中與NIHSS神經(jīng)功能缺損評分、血糖關(guān)系研究較少。 方法：選取2006年1月～2007年

4、10月河北省人民醫(yī)院神經(jīng)科和老年神經(jīng)科的住院患者，發(fā)病至入院時(shí)間均在12小時(shí)以內(nèi)，按照第四屆全國腦血管病會議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者分為兩組1.以頸內(nèi)動脈系統(tǒng)發(fā)病的急性腦梗死患者40例，2.TIA發(fā)作患者組。腦梗死組患者包括男性28例，女性12例，平均年齡61.38±11.41歲，所有患者均經(jīng)顱腦CT和MRI檢查證實(shí)有與本次發(fā)病相關(guān)的梗死灶(入選患者病灶在頸內(nèi)動脈供血區(qū)域)，CT顯示無梗死區(qū)出血，且梗死灶直徑＞1.5cm，病灶≤1.5cm為腔隙

5、性腦梗死不在入選標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)病48h應(yīng)用CT結(jié)果計(jì)算梗死病灶體積，分別在發(fā)病12h和48h進(jìn)行NIHSS神經(jīng)功能缺損評分。所有腦梗死的患者均在急性溶栓的時(shí)間窗之外。腦梗死患者根據(jù)血糖水平進(jìn)一步分為2型糖尿病組和非2型糖尿病組。TIA發(fā)作患者入選標(biāo)準(zhǔn)：原來沒有出現(xiàn)過TIA發(fā)作和無腦內(nèi)梗死病灶，即首次發(fā)作的12h內(nèi)入院的TIA患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第四屆全國腦血管病會議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，每次發(fā)作時(shí)間在3h之內(nèi)，并且48后CT、MRI檢查未發(fā)現(xiàn)腦梗死病灶，

6、患者共30例，其中男性21例，女性9例，平均年齡為60.64±12.32歲。入選以前循環(huán)癥狀為臨床表現(xiàn)的TIA患者，排除以頭暈、視物不清等后循環(huán)TIA癥狀的患者。同時(shí)另設(shè)對照組：抽取我院住院的人群30名，其中男性17例，女性13例，平均年齡59.34±12.38歲。排除自身免疫性疾病、惡性腫瘤、既往腦血管病患者及新近發(fā)生感染性疾病的患者。對照組年齡、性別等一般情況與急性腦梗死組比較，差異無顯著性。所有入選患者于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集前臂肘

7、靜脈血4ml，血液標(biāo)本以3000rpm速度離心10分鐘，取血清置于-30℃冰箱保存，成批集中進(jìn)行檢驗(yàn)。 應(yīng)用雙抗夾心ELISA法檢測觀察組及對照組的血清MMP-9的含量，并進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分(NIHSS)，對收縮壓、舒張壓、血常規(guī)、空腹血糖、總膽固醇、甘油三脂等進(jìn)行基礎(chǔ)檢測。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果： 1.入選患者一般情況的比較：入選患者各組之間一般情況比較

8、，均無顯著性差異(P＞0.05)。 2.急性腦梗死組、TIA組、糖尿病組的MMP-9水平比較2.1 TIA組和腦梗死組在發(fā)病12小時(shí)各種參數(shù)比較，TIA組和腦梗死組白細(xì)胞水平分別為(8.38±1.84×109/L vs 9.17±1.99×109/L)，腦梗死組白細(xì)胞水平明顯高于TIA組和正常組白細(xì)胞水平，兩者之間差異有顯著性(p＜0.05。腦梗死組MMP-9水平表達(dá)明顯高于TIA組水平，兩者之間差異有顯著性(142.8±20.

9、7 ng/ml vs 118.4±22.3 ng/ml p＜0.05)。 2.2糖尿病組腦梗死患者和非糖尿病腦梗死患者M(jìn)MP-9分別為：發(fā)病12h為(160.7±28.9 ng/ml vs 140.3±25.3 ng/ml p＜0.05)；發(fā)病48h為(164.5±37.4ng/ml vs 142.6±21.2 ng/mlp＜0.05)，腦梗死合并糖尿病組的MMP-9的表達(dá)在12h和48h均高于非糖尿病腦梗死組的表達(dá)，兩者間比較

10、差異有顯著性(表3)。 2.3 MMP-9的表達(dá)在糖尿病組或非糖尿病組的組內(nèi)比較數(shù)據(jù)分別為發(fā)病12h(160.7±28.9 ng/ml vs 164.5±37.4ng/ml，P＞0.05)；發(fā)病48h(140.3±25.3 ng/ml vs 142.6±21.2ng/ml P＞0.05)，即組內(nèi)比較，MMP-9在12h和48h無顯著性差異(P＞0.05)。 2.4 MMP-9的表達(dá)與腦梗死體積的相關(guān)性分析：48h MMP

11、-9的表達(dá)數(shù)據(jù)(142.6±21.2ng/ml)與CT掃描腦梗死體積(61.7±51.9cm3)呈正相關(guān)(r=0.687，p＜0.01)。48h MMP-9的表達(dá)數(shù)據(jù)(142.6±21.2ng/ml)與NIHSS神經(jīng)功能評分(14.1±8.7)呈正相關(guān)(r=0.792，p＜0.01)。 2.5 對照組MMP-9的表達(dá)明顯分別低于TIA組和腦梗死組差異具有顯著性(56.8±20.7 ng/mlvs.118.4±22.3 ng/ml

12、 56.8±20.7 ng/mlvs.142.6±21.2ng/ml p＜0.05)。 結(jié)論： 1.在急性TIA發(fā)作的患者和急性腦梗死的患者的血漿中MMP-9表達(dá)水平升高，而且，腦梗死患者的MMP-9水平明顯高于TIA患者的水平。 2.腦梗死患者血漿MMP-9的表達(dá)水平與患者損傷程度相關(guān)，即MMP-9的高表達(dá)和腦梗死的體積呈正相關(guān)，與NIHSS評分正相關(guān)。 3.高血糖能夠促進(jìn)腦梗死患者血漿MMP-9表達(dá)升