CIA大鼠血漿TNF-α與性激素水平的動(dòng)態(tài)觀察及其相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的： 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是一種慢性進(jìn)行性的自身免疫性疾病，以關(guān)節(jié)滑膜炎及對(duì)稱(chēng)性、破壞性的關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕卣?。關(guān)于RA的發(fā)病機(jī)制一直處在不斷的發(fā)展中，其中滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的細(xì)胞因子在RA免疫炎癥和骨質(zhì)破壞中所起的重要作用是研究熱點(diǎn)，同時(shí)很多學(xué)者也認(rèn)為性激素和RA的發(fā)病有關(guān)。Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性大鼠關(guān)節(jié)炎模型(collagen-induced arthritis CIA

2、)模型在免疫病理、組織病理變化、臨床表現(xiàn)等方面與人RA最為接近，是目前國(guó)際公認(rèn)的研究RA發(fā)病機(jī)理、治療藥物的理想動(dòng)物模型。本實(shí)驗(yàn)以CIA模型為基礎(chǔ)，旨在觀察RA發(fā)生發(fā)展過(guò)程中外周血TNF-α和性激素水平的變化，探討TNF-α和性激素在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)發(fā)病機(jī)制中的作用及其相關(guān)性。為臨床RA的生物靶向治療和(或)輔以性激素調(diào)節(jié)治療提供理論依據(jù)。 方法： 1．采用皮內(nèi)多點(diǎn)注射牛Ⅱ型膠原與完全弗氏佐劑的方法，誘導(dǎo)SD大鼠CI

3、A模型; 2．用放射免疫分析法(RIA)同步檢測(cè)CIA大鼠和正常對(duì)照組不同時(shí)間點(diǎn)的血漿TNF-α、雌二醇、睪酮和孕酮水平，并同時(shí)觀察其發(fā)病時(shí)間、關(guān)節(jié)炎指數(shù)，應(yīng)用HE染色，觀察CIA大鼠病變關(guān)節(jié)組織病理形態(tài)學(xué)變化，病理評(píng)分。實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS軟件作t檢驗(yàn)、直線相關(guān)分析法。 結(jié)果： 1．造模大鼠79.1％出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥狀，大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型復(fù)制成功。隨著CIA免疫時(shí)間的延長(zhǎng)，滑膜增厚，滑膜細(xì)胞增多，滑膜新生血管

4、形成，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，滑膜下纖維組織增多，軟骨表面欠平整，軟骨細(xì)胞排列不規(guī)則，可見(jiàn)剝脫現(xiàn)象，但無(wú)骨質(zhì)破壞； 2．關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分逐漸增加，TNF-α含量也升高，睪酮和孕酮水平下降，雌二醇水平無(wú)明顯變化； 3．血漿TNF-α含量與睪酮水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.364，P<0.05)，TNF-α含量與雌二醇水平無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系(r=-0.209，P>0.05)，TNF-α含量與孕酮水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.304，P<0.05)