CIA大鼠血漿TNF-α與性激素水平的動態(tài)觀察及其相關性研究.pdf

1、背景與目的： 類風濕性關節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是一種慢性進行性的自身免疫性疾病，以關節(jié)滑膜炎及對稱性、破壞性的關節(jié)病變?yōu)橹饕卣?。關于RA的發(fā)病機制一直處在不斷的發(fā)展中，其中滑膜細胞、軟骨細胞、巨噬細胞等產生的細胞因子在RA免疫炎癥和骨質破壞中所起的重要作用是研究熱點，同時很多學者也認為性激素和RA的發(fā)病有關。Ⅱ型膠原誘導性大鼠關節(jié)炎模型(collagen-induced arthritis CIA

2、)模型在免疫病理、組織病理變化、臨床表現等方面與人RA最為接近，是目前國際公認的研究RA發(fā)病機理、治療藥物的理想動物模型。本實驗以CIA模型為基礎，旨在觀察RA發(fā)生發(fā)展過程中外周血TNF-α和性激素水平的變化，探討TNF-α和性激素在類風濕關節(jié)炎(RA)發(fā)病機制中的作用及其相關性。為臨床RA的生物靶向治療和(或)輔以性激素調節(jié)治療提供理論依據。 方法： 1．采用皮內多點注射牛Ⅱ型膠原與完全弗氏佐劑的方法，誘導SD大鼠CI

3、A模型; 2．用放射免疫分析法(RIA)同步檢測CIA大鼠和正常對照組不同時間點的血漿TNF-α、雌二醇、睪酮和孕酮水平，并同時觀察其發(fā)病時間、關節(jié)炎指數，應用HE染色，觀察CIA大鼠病變關節(jié)組織病理形態(tài)學變化，病理評分。實驗結果采用SPSS軟件作t檢驗、直線相關分析法。 結果： 1．造模大鼠79.1％出現關節(jié)炎癥狀，大鼠膠原誘導性關節(jié)炎模型復制成功。隨著CIA免疫時間的延長，滑膜增厚，滑膜細胞增多，滑膜新生血管

4、形成，炎細胞浸潤，滑膜下纖維組織增多，軟骨表面欠平整，軟骨細胞排列不規(guī)則，可見剝脫現象，但無骨質破壞； 2．關節(jié)炎指數評分逐漸增加，TNF-α含量也升高，睪酮和孕酮水平下降，雌二醇水平無明顯變化； 3．血漿TNF-α含量與睪酮水平呈負相關關系(r=-0.364，P<0.05)，TNF-α含量與雌二醇水平無明顯相關關系(r=-0.209，P>0.05)，TNF-α含量與孕酮水平呈負相關關系(r=-0.304，P<0.05)