SOX2和CyclinD1在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、卵巢癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，死亡率居?jì)D科腫瘤首位，雖然國(guó)內(nèi)外有關(guān)卵巢癌的研究眾多，但其發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制至今尚未研究清楚。因卵巢癌早期癥狀不易察覺(jué)、臨床缺乏有效的早期診斷措施，多數(shù)患者確診時(shí)已出現(xiàn)腹水及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等晚期癥狀，雖然通過(guò)手術(shù)和化療能夠明顯的改善晚期卵巢癌患者的生活質(zhì)量，但總體五年生存率仍不超過(guò)46％。目前，卵巢癌已成為嚴(yán)重威脅廣大女性生命健康的最主要的婦科腫瘤。卵巢癌大多數(shù)起源于卵巢上皮組織，卵巢上皮性癌患者占卵巢癌患者總

2、數(shù)的75％-90％，因此，研究卵巢上皮性癌發(fā)生和發(fā)展的相關(guān)機(jī)制，尋找有效的分子標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)，改善預(yù)后仍是目前卵巢癌研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。
　　性別決定區(qū)Y框蛋白2(Sex determining region Y-box 2，SOX2)是一種干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子，在調(diào)控胚胎及組織發(fā)育、血細(xì)胞形成及神經(jīng)分化等方面起著重要的作用。近年來(lái)研究表明該基因在多種惡性腫瘤中異常表達(dá)，并與腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。目前，有關(guān)SOX2在卵巢上皮

3、性癌發(fā)病機(jī)制中的作用國(guó)內(nèi)外少見(jiàn)報(bào)道，且結(jié)果不盡相同，仍需進(jìn)一步深入研究。細(xì)胞周期素D1(CyelinD1)作為細(xì)胞周期調(diào)控基因，其表達(dá)異?？蓪?dǎo)致細(xì)胞增殖失控，已被證實(shí)與前列腺癌、肝癌、肺癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)。本研究通過(guò)檢測(cè)SOX2和CyclinD1在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)，探討SOX2和CyclinD1在卵巢上皮性癌發(fā)病機(jī)制中的作用，以期為卵巢上皮性癌的早期診斷和治療提供新的理論依據(jù)。
　　目的：
　　研究不同

4、卵巢上皮組織中SOX2和CyclinD1的表達(dá)，探討兩者在卵巢上皮性癌發(fā)生及發(fā)展中的作用及意義，并分析兩者在卵巢上皮性癌組織中表達(dá)的相關(guān)性及意義。
　　材料和方法：
　　1.研究對(duì)象:收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院及第三附屬醫(yī)院2011年8月-2013年4月手術(shù)標(biāo)本83例，經(jīng)病理證實(shí):卵巢上皮性癌組織43例（惡性組;漿液性囊腺癌26例，黏液性囊腺癌10例，子宮內(nèi)膜樣癌7例），卵巢良性上皮性腫瘤組織20例（良性組;漿液性和黏液性囊腺

5、瘤各10例），正常卵巢上皮組織20例（正常組）。三組患者年齡21-79歲，中位年齡41歲，惡性組患者術(shù)前均未行放、化療。
　　2.研究方法:采用免疫組織化學(xué)SP法對(duì)以上83例卵巢組織中SOX2和CyclinD1蛋白的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法對(duì)上述83例卵巢組織中SOX2和CyclinD1mRNA的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。應(yīng)用x2檢驗(yàn)及精確概率法

6、比較不同卵巢上皮組織中及不同臨床病理參數(shù)的卵巢上皮性癌組織中SOX2和CyclinD1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，組間兩兩比較時(shí)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α'=α/比較次數(shù)=0.0167。應(yīng)用單因素方差分析比較不同卵巢上皮組織中SOX2和CyclinD1mRNA的表達(dá)水平，組間比較采用LSD-t法。卵巢上皮性癌組織中兩蛋白表達(dá)的相關(guān)性應(yīng)用Pearson列聯(lián)系數(shù)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1.SOX2蛋白表達(dá)陽(yáng)性染

7、色位于細(xì)胞核。SOX2蛋白在正常組、良性組、惡性組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為5％(1/20)、45.0％(9/20)、81.4％(35/43)，存在顯著差異(P＜0.001）;兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0167)。
　　2.CyclinD1蛋白表達(dá)陽(yáng)性染色位于細(xì)胞核。CyclinD1蛋白在正常組、良性組、惡性組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為0％(0/20)、35.0％(7/20)、69.8％(30/43)，存在顯著差異（P＜0.001）

8、;兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0167)。
　　3.卵巢上皮性癌組織中，SOX2和CyelinD1蛋白的表達(dá)均與FIGO分期、分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P＜0.05);與病理類型無(wú)關(guān)(P＞0.05）。
　　4.SOX2mRNA在正常組、良性組、惡性組中的表達(dá)量分別為0.109±0.030、0.439±0.104、0.793±0.174，存在顯著差異(P＜0.001);兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0167)。

9、
　　5.CyelinD1mRNA在正常組、良性組、惡性組中的表達(dá)量分別為0.072±0.026、0.375±0.097、0.681±0.180，存在顯著差異(P＜0.001);兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0167)。
　　6.卵巢上皮性癌組織中SOX2和CyclinD1蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)(rp=0.422，P=0.002)。
　　結(jié)論：
　　1.SOX2在卵巢上皮性癌組織中異常高表達(dá)，它可能參與了卵巢上