小陷胸湯治療痰熱阻肺型肺炎的實驗研究.pdf

1、目的:肺炎(pneumonia)其解釋是終末氣道、肺泡以及肺間質(zhì)的炎性病癥。肺炎的發(fā)生依賴于病原體和宿主因素。其中細菌性肺炎是常見的肺炎類型，最常見于由病原微生物感染所致。在抗菌藥物未能廣泛應用的時期，肺炎的疾病致死率較高，細菌性肺炎對人群的健康造成極大的威脅。
　　 細菌性肺炎在疾病的演變過程中多出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、胸悶、咳吐黃痰等癥狀，這與《傷寒論》中所述的“小結(jié)胸病”證見痰熱互結(jié)，胸脘痞悶，按之則痛，咳痰黃稠，舌苔黃膩，脈滑數(shù)

2、的病癥表現(xiàn)相同，這是小陷胸湯治療痰熱阻肺型肺炎方證相對的證候基礎。
　　 本實驗通過采用氣管插管并滴入大腸桿菌菌液的方法制作大鼠痰熱阻肺型肺炎模型，同時給予小陷胸湯治療，西藥抗生素對照，觀察各組大鼠的肺組織改變以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-2受體(IL-2R)、白介素-8(IL-8)等指標的變化，從而以實驗的方法探討清熱化痰，寬胸散結(jié)的方劑小陷胸湯對痰熱阻肺型肺炎的影響及其作用機制，以期為

3、臨床應用提供實驗依據(jù)。
　　 方法:
　　 1、選用健康清潔級雌性Wistar大鼠40只，體重250±10g，適應性喂養(yǎng)一周，測體溫后，逐一稱重按重量標號，按照隨機分配的原則分為5組，每組8只:空白組(Normalcontrolgroup，N)、模型組(Modelgroup，M)、小陷胸湯組(XiaoxianxiongDecoctiongroup，X)、西藥抗生素組(Antibioticgroup，A)、小陷胸湯合西藥抗

4、生素組(XiaoxianxiongDecoctionandAntibioticgroup，XA)。其中除空白組外，其余各組均采用氣管插管法滴入大腸桿菌菌液，制作痰熱阻肺型肺炎大鼠模型。
　　 2、實驗給藥:根據(jù)人用藥量與實驗動物用藥劑量的換算公式，計算出大鼠的用藥量。五組均喂普通飼料，N、M組灌胃（10ml·kg-1·d-1）蒸餾水;其余X組、A組以及XA組分別給予（11.7g·kg-1·d-1）小陷胸湯、（9mg·kg-1·d

5、-1）抗生素、小陷胸湯合抗生素灌胃。每日治療2次，連續(xù)治療3天。
　　 3、指標檢測:以實驗開始至結(jié)束每天早晚測量大鼠體溫2次，正常飲水進食，并密切觀察大鼠的二便情況;實驗結(jié)束時股動脈取血，用于檢測大鼠血中干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-2受體(IL-2R)以及白介素-8(IL-8)等各項指標的變化;取右側(cè)部分肺臟組織迅速置于4％多聚甲醛液中固定，脫水，石蠟包埋，行HE染色，用于光鏡下觀察肺臟結(jié)構和變化，并用免疫組化法檢測腫瘤

6、壞死因子-α(TNF-α)的表達。
　　 結(jié)果:
　　 1、一般情況及大鼠血常規(guī)檢測結(jié)果
　　 空白（常規(guī)對照）組大鼠精神狀況、體溫、毛發(fā)、活動、飲食、飲水、二便等無明顯改變;模型組大鼠體溫升高，最高達39.5℃，被毛雜亂直豎，毛色光澤缺失，進食飲水情況差，小便黃赤，大便燥結(jié)，喜蜷臥于飼養(yǎng)籠角落，被擾易激惹，有明顯喘息動作和呼吸音，癥狀嚴重見大鼠四肢紫紺，呼吸困難;在取材前1天，模型組上述癥狀最為嚴重，部分大鼠體

7、重減輕明顯;小陷胸湯組、抗生素組及小陷胸湯合抗生素組大鼠飲食、體溫、二便、活動等整體狀況較模型組均有不同程度的改善。空白組與模型組以及各治療組間體溫有明顯差異（P＜0.01），組內(nèi)比較空白組和模型組大鼠體溫造模后與治療結(jié)束后無差異（P＞0.05），小陷胸湯組、抗生素組、小陷胸湯合抗生素組的體溫變化差異顯著（均為P＜0.01）。
　　 大鼠血常規(guī)測定結(jié)果，與空白組比較，模型組大鼠白細胞(WBC)中性粒細胞(PMN)明顯升高(P＜0

8、.01）。小陷胸湯組、抗生素組、小陷胸湯合抗生素組的WBC、PMN水平較模型組下降有顯著性差異（P＜0.01）。同抗生素組比較，小陷胸湯合抗生素組PMN下降有差異(P＜0.05)，WBC下降有顯著性差異(P＜0.01)。
　　 2、光鏡下肺組織病理形態(tài)學觀察
　　 空白組肺組織未見病理改變;模型組HE染色可見紅細胞滲出，肺泡內(nèi)可見大量炎性細胞浸潤以及漿液的填充，部分見肺泡壁增厚;小陷胸湯組、抗生素組、小陷胸湯合抗生素組H

9、E染色肺組織病理改變較模型組明顯改善，肺泡較少萎縮、肺下葉支氣管管腔輕度擴張，肺泡壁增厚較輕、少量炎性細胞浸潤及滲出。
　　 3、白介素-8(IL-8)及干擾素-γ(IFN-γ)放免法檢測結(jié)果
　　 IL-8測定結(jié)果，與空白組比較，模型組大鼠IL-8水平明顯升高(P＜0.01）。與模型組相比，小陷胸湯組、抗生素組、小陷胸湯合抗生素組大鼠IL-8水平下降有顯著性差異（均為P＜0.01）。與抗生素組比較，小陷胸湯合抗生素組大

10、鼠IL-8水平下降有顯著性差異(P＜0.01)。
　　 IFN-γ測定結(jié)果，與空白組比較，模型組IFN-γ水平明顯升高（P＜0.01）。與模型組相比，小陷胸湯組、抗生素組、小陷胸湯合抗生素組IFN-γ水平下降有顯著性差異（均為P＜0.01）。與抗生素組比較，小陷胸湯合抗生素組IFN-γ水平下降有顯著性差異(P＜0.01)，小陷胸湯組IFN-γ水平下降有差異(P＜0.05)。
　　 4、ELISA法檢測白介素-2受體(IL

11、-2R)的表達
　　 IL-2R測定結(jié)果，與空白組比較，模型組IL-2R水平明顯升高(P＜0.01)。與模型組相比，小陷胸湯組、抗生素組、小陷胸湯合抗生素組IL-2R水平下降有顯著性差異（均為P＜0.01）。與抗生素組比較，小陷胸湯合抗生素組IL-2R水平下降有顯著性差異(P＜0.01)，小陷胸湯組IL-2R水平下降有差異(P＜0.05)。
　　 5、免疫組化法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達
　　 TN

12、F-α測定結(jié)果，與空白組相比模型組主要在肺泡及支氣管壁表達，部分肺間質(zhì)也有散在表達;小陷胸湯組、抗生素組、小陷胸湯合抗生素組較模型組明顯降低（均為P＜0.01），與抗生素組相比小陷胸湯合抗生素組下降有顯著差異(P＜0.01）。
　　 結(jié)論:
　　 1、小陷胸湯能降低痰熱阻肺型肺炎大鼠腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-2受體(IL-2R)以及白介素-8(IL-8)的水平，對細菌性肺炎有治療作