大氣顆粒物宮內(nèi)暴露對出生后幼鼠免疫功能的影響.pdf

1、目的：
　　大量流行病學(xué)調(diào)查提示，大氣污染物對胚胎發(fā)育的危害不容忽視，大氣顆粒物（particulate matter，PM）和胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生低體重及早產(chǎn)等發(fā)育異常有關(guān)，提示大氣污染物對胚胎發(fā)育的危害不容忽視。資料還顯示，小兒免疫異常相關(guān)性疾病在大氣污染嚴(yán)重地區(qū)的發(fā)生率顯著升高。本研究的目的旨在通過運用動物實驗研究的方法，從不同的層面研究宮內(nèi)PM的暴露對幼鼠免疫系統(tǒng)發(fā)育的影響，特別是相關(guān)免疫學(xué)基因（GATA-3和T-bet

2、）表達(dá)變化的資料。
　　方法：
　　ICR雌、雄小鼠按2:1合籠，將妊娠的雌鼠隨機分為對照組（A）和低（B）、中（C）、大（D）、超大（E）劑量PM暴露組（n=8～11），分別向A～E組小鼠咽后壁滴注載液（PBS）或0.09、0.28、1.85、6.92μg/μl的PM標(biāo)準(zhǔn)品SRM1649a混懸液各30μl，從妊娠d0至d19，每隔3d暴露一次，共7次。幼鼠于出生后30d齡處死，檢測脾淋巴細(xì)胞增殖活性、血漿和脾組織IFN-γ

3、和IL-4的含量及脾GATA-3和T-bet mRNA的表達(dá)，觀察脾臟和胸腺的臟體系數(shù)及病理改變。
　　結(jié)果：
　?、儆资笃⑴K系數(shù)及胸腺系數(shù)結(jié)果提示：各組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；
　?、谄⒘馨图?xì)胞增殖活性結(jié)果提示：C（0.8852±0.0413）、D（0.2172±0.0523）、E（0.0543±0.0292）組低于A組（0.9465±0.0564），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；
　?、?/p>

4、血漿和脾組織IFN-γ含量結(jié)果提示：C[（20.96±1.59）、（149.79±7.16）pg/ml]、D[（18.27±1.57）、（125.88±9.81)pg/ml]、E[（9.32±2.62）、（87.15±9.76）pg/ml]組低于A[（24.69±2.23）、（175.52±11.39)pg/ml]、B[（25.44±1.85）、（171.93±11.03）pg/ml]組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血漿和脾組織

5、IL-4含量，C[（20.07±1.73）、（158.65±9.43）pg/ml]、D[（35.24±4.14）、（189.93±14.19）pg/ml]、E[（62.59±8.60）、（256.04±17.07）pg/ml]組高于A[（13.89±2.16）、（108.10±5.51）pg/ml]、B[（14.48±2.08）、（110.97±5.99）pg/ml]組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；
　?、躎-bet mR

6、NA表達(dá)C（0.35±0.10）、D（0.26±0.07）、E（0.15±0.03）組低于A（0.49±0.15）、B（0.47±0.22）組，GATA-3 mRNA表達(dá)C（0.55±0.16）、D（0.63±0.05）、E（0.81±0.18）組高于 A（0.37±0.06）、B（0.40±0.13）組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；
　　⑤E組胸腺和脾臟組織結(jié)構(gòu)損傷較重，C、D組病變程度次之，B組變化輕微。
　　結(jié)

7、論：
　　①不同劑量PM宮內(nèi)暴露雖未影響出生后幼鼠胸腺和脾臟的臟器系數(shù)，卻可導(dǎo)致其組織的病理學(xué)改變。形態(tài)學(xué)觀察表明，隨著PM暴露劑量增加，組織損傷程度明顯加重，超大劑量暴露可導(dǎo)致脾臟、胸腺組織嚴(yán)重受損；
　　②PM暴露可抑制幼鼠脾淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，提示PM細(xì)胞免疫功能降低。隨著PM劑量的增加，抑制效應(yīng)越明顯，增加幼鼠對疾病的易感性，提示PM可能與過敏癥、哮喘和其他自身免疫性疾病等免疫異常相關(guān)性疾病發(fā)生率的升高有關(guān)；