尋常型銀屑病患者外周血中IL-18、IL-27的表達(dá)與臨床相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的:
　　銀屑病是一種表皮異常增殖、真皮由T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等侵潤為特征的慢性炎癥性皮膚病。銀屑病發(fā)病機(jī)制關(guān)鍵是T細(xì)胞活化,由活化T細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子刺激表皮增殖,而增殖的角質(zhì)形成細(xì)胞釋放細(xì)胞因子又促成T的活化，形成T細(xì)胞介導(dǎo)的惡性循環(huán)。銀屑病許多紊亂與Th1與Th2細(xì)胞因子失衡、Th1細(xì)胞過度活化有關(guān)。而IL-18與IL-27對(duì)T細(xì)胞的增殖、分化及細(xì)胞因子的誘導(dǎo)都起到重要的調(diào)節(jié)作用。本實(shí)驗(yàn)初步探討：1.白細(xì)胞介素

2、-18（interleukin18，IL-18）、白細(xì)胞介素-27（interleukin27， IL-27）在尋常型銀屑病患者與正常人外周血中的表達(dá)及其差異；2.IL-18、IL-27在尋常型銀屑病患者外周血中的表達(dá)與臨床PASI評(píng)分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、不同中醫(yī)證型、有無家族史及不同發(fā)病誘因的相關(guān)性；3.IL-18、IL-27表達(dá)與銀屑病之間的相關(guān)性，探討其在尋常型銀屑病患者發(fā)病中的作用，為其發(fā)病機(jī)制的闡明、病情活動(dòng)性的檢測(cè)及治療方案的制定

3、提供一定的理論依據(jù)；4.患者經(jīng)過白芍總苷膠囊為主要藥物治療一個(gè)月、兩個(gè)月后IL-18、IL-27的表達(dá)水平的變化，以探討白芍總苷在尋常型銀屑病患者中的治療機(jī)制。
　　研究方法：
　　本實(shí)驗(yàn)采用實(shí)時(shí)熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）為實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)2012年10月至2013年8月期間就診于天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院皮膚科門診的尋常型銀屑病54例（符合尋常型銀屑病患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)）和40例正常對(duì)照者外周血中IL-18、IL

4、-27 mRNA的表達(dá)量進(jìn)行分析，擴(kuò)增后得到的產(chǎn)物經(jīng)1.5％瓊脂糖溴化乙錠凝膠電泳，在凝膠成像儀下攝像證實(shí)。按照PASI的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)54例尋常型銀屑病患者進(jìn)行評(píng)分。利用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果：
　　1．尋常型銀屑病患者外周血中IL-18和IL-27mRNA的表達(dá)量水平明顯高于正常對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01）。
　　2．尋常型銀屑病患者外周血中IL-18和IL-

5、27mRNA的表達(dá)量水平與PASI評(píng)分呈正相關(guān)（p>0.05）。
　　3．尋常型銀屑病患者外周血中IL-18和IL-27mRNA的表達(dá)與性別無明顯相關(guān)關(guān)系（p>0.05）。
　　4．尋常型銀屑病患者外周血中IL-18和IL-27mRNA的表達(dá)與年齡、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)之間無明顯相關(guān)關(guān)系（p>0.05）。
　　5．經(jīng)白芍總苷治療一個(gè)月后，患者外周血中IL-18和IL-27mRNA的表達(dá)較未治療時(shí)明顯降低，具有統(tǒng)

6、計(jì)學(xué)意義（p<0.01）；治療兩個(gè)月后，患者IL-18mRNA的表達(dá)較治療一個(gè)月后明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01），患者外周血中IL-27mRNA的表達(dá)較治療一個(gè)月后無顯著改變，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。
　　6．不同中醫(yī)分型，尋常型銀屑病患者外周血IL-18和IL-27mRNA的表達(dá)量無顯著性差異（p>0.05）,其中血熱型IL-18和IL-27mRNA的表達(dá)量最高，其次為血瘀型，血燥型最低。
　　7.在有家族史

7、和無家族史的尋常型銀屑病患者中外周血IL-18和IL-27mRNA的表達(dá)量無顯著差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
　　8.在不同的誘發(fā)因素中，尋常型銀屑病患者中外周血IL-18和IL-27mRNA的表達(dá)量無顯著差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
　　研究結(jié)論：
　　IL-18和IL-27mRNA在尋常型銀屑病患者外周血中的表達(dá)水平增高，且與皮損的面積及嚴(yán)重程度有關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明IL-18和IL-27可能參

8、與了尋常型銀屑病的發(fā)病。尋常型銀屑病患者外周血中IL-18和IL-27mRNA的表達(dá)與性別、年齡、白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)之間無明顯相關(guān)關(guān)系，表明銀屑病患者的發(fā)病可能與上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無明顯相關(guān)性。不同中醫(yī)分型、有無家族史及不同發(fā)病誘因中，尋常型銀屑病患者外周血中IL-18和IL-27mRNA的表達(dá)無顯著性差異，可能與例數(shù)少有關(guān)系，有待進(jìn)一步研究?；颊呓?jīng)白芍總苷治療一個(gè)月后，外周血中IL-18和IL-27mRNA的表達(dá)較未治療時(shí)明顯降

9、低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療兩個(gè)月后，患者外周血中IL-18mRNA的表達(dá)比治療一個(gè)月后明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明白芍總苷在治療尋常型銀屑病中通過作用于IL-18、IL-27及相關(guān)細(xì)胞因子發(fā)揮治療作用，且遠(yuǎn)期療效明顯。而治療兩個(gè)月后，患者外周血中IL-27mRNA的表達(dá)與治療一個(gè)月后無明顯變化，且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果可能與實(shí)驗(yàn)方法、誤差及樣本量小有關(guān)，也說明在尋常型銀屑病后期，IL-27可能從促炎因子轉(zhuǎn)變?yōu)橐种蒲装Y發(fā)展擴(kuò)散的抗炎因子，對(duì)銀屑病