還原型谷胱甘肽對(duì)高糖致大鼠腹膜間皮細(xì)胞8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)及其修復(fù)酶8-羥基鳥嘌呤-DNA糖苷酶(rOGG1)表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立模擬持續(xù)性非臥床腹膜透析（CAPD）大鼠模型，觀察高糖致大鼠腹膜間皮細(xì)胞8-羥基脫氧鳥苷（8-OHdG）表達(dá)及其在腹膜慢性炎癥發(fā)病機(jī)制中的可能作用，探討高糖所致的腹膜氧化損傷是否與8-羥基鳥嘌呤-DNA糖苷酶（rOGG1）修復(fù)酶活性下降有關(guān);以及還原型谷胱甘肽對(duì)高糖所致的腹膜間皮細(xì)胞DNA氧化性損傷的保護(hù)機(jī)制。
　　方法：將30只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分成3組：對(duì)照組(n=10，NS)：每天1次腹腔注射生理鹽水2

2、5mL；模型組(n=10，HGC)：每天1次腹腔注射4.25％的葡萄糖腹透液25mL+每周1次腹腔注射乳糖酸紅霉素6.25萬(wàn)單位；治療組（n=10，RG）每天1次腹腔注射4.25%葡萄糖腹透液25mL+還原型谷胱甘肽（Reduced Glutathione）150mg/kg/d+每周1次腹腔注射乳糖酸紅霉素6.25萬(wàn)單位。8周后分別處死每組各10只大鼠，取腹膜組織分別行HE及Masson染色病理檢查、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定壁層

3、腹膜間皮細(xì)胞8-OHdG水平、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RT-PCR）檢測(cè)壁層腹膜間皮細(xì)胞rOGG1的表達(dá)。
　　結(jié)果：①與對(duì)照組比較，HE染色時(shí)模型組和治療組可見腹膜間皮細(xì)胞變?yōu)閳A形、柱形，間皮細(xì)胞肥大脫落，間皮下結(jié)締組織明顯增厚，可見大量血管生成以及纖維素樣物質(zhì)沉積，還可見成纖維細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，上述現(xiàn)象在模型組表現(xiàn)尤為明顯。②與對(duì)照組比較，Masson染色顯示有大量的膠原沉積，模型組比治療組改變更明顯。③與對(duì)照組比較，模型組

4、腹膜間皮細(xì)胞8-OHdG表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.05），治療組低于模型組（P<0.05）；④與對(duì)照組比較，治療組腹膜間皮細(xì)胞rOGG1表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.05），模型組表達(dá)低于治療組（P<0.05）。
　　結(jié)論：①高糖致大鼠腹膜間皮細(xì)胞表達(dá)氧化性損傷標(biāo)記物8-OHdG明顯升高，考慮8-OHdG可能與腹膜纖維化的發(fā)生有關(guān)。②在大鼠無(wú)菌性腹膜纖維化模型中，腹膜間皮細(xì)胞纖維化時(shí)考慮可能與DNA修復(fù)酶OGG1mRNA表達(dá)下調(diào)有關(guān)。③還原型