8-羥基脫氧鳥苷酸在糖尿病腎病中的表達(dá)及與尿蛋白的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：氧化應(yīng)激是糖尿病腎病重要發(fā)病機(jī)制之一，在糖尿病腎病的進(jìn)展中起著重要作用。有報(bào)道提示DNA氧化損傷標(biāo)記物8-羥基脫氧鳥苷酸（8-OHdG）與糖尿病腎病相關(guān)，但相關(guān)研究報(bào)道較少。本研究通過檢測2型糖尿病腎病患者血、尿標(biāo)本及腎組織中8-OHdG表達(dá)情況，并分析血、尿8-OHdG與尿蛋白的相關(guān)性，進(jìn)一步探討8-OHdG與糖尿病腎病的關(guān)系。
　　方法：選取2型糖尿病患者共42例，根據(jù)尿微量白蛋白排泄率（UAER）將患者分為3組：①正常

2、蛋白尿組（DN1）：14例，UAER小于20μg/min；②微量白蛋白尿組（DN2）：14例，UAER20～200μg/min；③大量蛋白尿組（DN3）：14例，UAER大于200μg/min。另設(shè)正常健康對(duì)照組（NC）13例。詳細(xì)記錄患者的基本資料，如年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（sCr）、尿素氮（BUN）、24小時(shí)尿微量白蛋白定量及尿篩結(jié)果，并計(jì)算UAER值。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA方法）測定血清

3、及24小時(shí)尿液8-OHdG濃度。取經(jīng)腎穿刺證實(shí)為糖尿病腎病的腎組織切片行免疫組化染色，觀察8-OHdG在腎組織中的表達(dá)（正常腎組織為相應(yīng)對(duì)照）。
　　結(jié)果：①與NC組相比，DN組患者血清8-OHdG水平明顯升高，且隨著UAER的增加，DN1、DN2、DN3組逐步升高，四組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；尿液8-OHdG濃度在DN1組明顯升高，DN2組、DN3組進(jìn)一步升高，四組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；②尿液總蛋白

4、（UTP）及各成分蛋白包括N乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿視黃醇結(jié)合蛋白（URBP）、尿微量白蛋白（MALB）、尿免疫球蛋白G（UIgG）及尿α2巨球蛋白（Uα2-MG）隨著UAER的增加均有不同程度的升高；微量蛋白尿期患者顯著增加的尿蛋白主要是NAG、URBP和MALB（P<0.05），大量蛋白尿期患者除了上述中低分子量蛋白增加外，UIgG和Uα2-MG也明顯增加；③相關(guān)性分析顯示血清8-OHdG與sCr、BUN、NAG、UR

5、BP、MALB、UIgG及UTP呈顯著正相關(guān)，與Uα2-MG呈弱正相關(guān)；尿8-OHdG與sCr、BUN、NAG、RBP、MALB、IgG、UTP及α2-MG呈顯著正相關(guān)；④免疫組化結(jié)果示8-OHdG蛋白在糖尿病腎病尿蛋白為0.3～3.5g/24h患者腎組織中沿著腎小球毛細(xì)血管袢、腎小管管腔表達(dá)明顯增強(qiáng)；尿蛋白≥3.5g/24h患者腎小球失去正常形態(tài)，8-OHdG蛋白在腎小球系膜基質(zhì)積聚呈強(qiáng)陽性表達(dá)，萎縮的腎小管也有表達(dá)。正常腎組織則無表