腎素-血管緊張素系統(tǒng)基因及阻斷劑與動脈粥樣硬化相關(guān)性的研究.pdf

1、該文分兩部分.一、血管緊張素Ⅱ1型受體阻斷劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑支動脈粥樣硬化影響的實驗研究.目的:動脈粥樣硬化(AS)是心血管系統(tǒng)中最常見的疾病之一,該實驗通過建立兔AS模型,研究卡托普利和氯沙坦對高膽固醇飲食兔AS的影響;并在細胞和分子生物學水平闡明卡托普利和氯沙坦抗AS的作用機制;進一步探索小劑量ACEI和AT<,1>RA聯(lián)合用于AS治療的新方法.創(chuàng)新點,1、成功建立了兔的腎AS模型.2、證實氯沙坦具有抗AS和穩(wěn)定粥樣斑塊的作

2、用,國內(nèi)未見報道.3、發(fā)現(xiàn)氯沙坦對凋亡相關(guān)基因caspase-3mRNA表達的抑制作用,進一步闡明了氯沙坦對細胞凋亡的調(diào)控機制,國內(nèi)外均未見報道.4、提出小劑量ACEI和AT<,1>RA聯(lián)合的用藥原則,用于治療高膽固醇飲食誘導(dǎo)的兔AS,其療效優(yōu)于3倍劑量的單一用藥,國內(nèi)外尚未見報道.二、血管緊張素Ⅱ1型受體和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性分析及冠心病相關(guān)性的臨床研究.目的:該實驗對CHD及健康人群的ACE基因I/D多態(tài)性和AT<,1>RA/

3、C多態(tài)性進行檢測,同時測定了RAS主要組分和其他20余種可能與CHD有關(guān)的臨床指標,并對D和I等俠基因進行序列測定,探討在漢族黃種人中,ACE基因和AT<,1>R基因多態(tài)性分布與CHD的關(guān)聯(lián)、多態(tài)性與其他CHD風險因素的關(guān)系、兩種基因多態(tài)性之間的相互聯(lián)系及其可能的作用機制.創(chuàng)新點.1、首次測定了中國人ACE基因D和I等位基因序列,國內(nèi)外均未見報道.2、研究了ACE基因和AT1R基因多態(tài)性同27項與CHD發(fā)病有關(guān)臨床指標之間的關(guān)系,并發(fā)現(xiàn)