轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β-,1-與原發(fā)性高血壓病早期腎損害關(guān)系的研究.pdf

1、目的: 本研究以82例輕、中度原發(fā)性高血壓病患者為研究對(duì)象，給與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)和/或血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑(angiotensin Ⅱ type 1 receptor blocker，ARB)降壓藥物治療12周，觀察治療前后動(dòng)態(tài)血壓、血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>(transforming growth factor-beta 1

2、，TGF β<,1>)、血漿血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)、尿白蛋白/肌酐比(albumin-to-creatinine ratio，ACR)的變化，分析轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>與原發(fā)性高血壓病腎損害的關(guān)系，并探討腎素一血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system，RAS)阻斷劑在防治高血壓病腎損害過(guò)程中所起的作用及其機(jī)制，為ACEI和ARB類(lèi)藥物的進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供依據(jù)。 方法: 選擇濟(jì)南市中心醫(yī)院內(nèi)科門(mén)

3、診及住院的輕、中度原發(fā)性高血壓病患者82例(NT組，未治療前的所有患者組)，其中男47例(尿ACR≥22mg/g，血清肌酐<1.5mg/dl)，女35例(尿ACR≥31mg/g，血清肌酐<1.4mg/dl)，隨機(jī)分為三個(gè)治療組：B組28例，給與ACEI類(lèi)降壓藥物治療12周(苯那普利10mg，qd)；V組27例，給與ARB類(lèi)降壓藥物治療12周(纈沙坦80mg，qd)；C組27例，給與ACEI+ARB類(lèi)降壓藥聯(lián)合治療12周(苯那普利10mg

4、，qd+纈沙坦80mg，qd)。三組性別、年齡組成無(wú)差別。正常對(duì)照組26例(門(mén)診健康查體者)。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南》(2005年修訂版)<,[1]>。NT組及正常對(duì)照組均詳細(xì)詢問(wèn)病史，測(cè)量身高、體重、血壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和體表面積(BSA)，監(jiān)測(cè)24h動(dòng)態(tài)血壓，行超聲心動(dòng)圖檢查并計(jì)算LVMI，留取晨尿中段尿用于檢測(cè)ACR，抽取空腹靜脈血分別用于雙抗體夾心ELISA法測(cè)血清TGF β<,1>濃度，放射性免疫分析法

5、測(cè)血漿AngⅡ水平，酶法檢測(cè)血脂、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，同時(shí)均檢測(cè)血、尿、大便常規(guī)，血電解質(zhì)、血糖、肝功能等及心電圖等各項(xiàng)指標(biāo)。NT組患者分組后治療12周復(fù)查，按同樣方法測(cè)量上述指標(biāo)。 結(jié)果: 1)動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)：NT組較正常對(duì)照組24h、白晝、夜間的平均收縮壓、舒張壓均顯著升高(P<0.01)，B、V、C三個(gè)治療組較A組上述各指標(biāo)均顯著降低(P<0.01)，以C組下降幅度最大，但三組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； B、V

6、、C三組較NT組平滑指數(shù)顯著升高(P<0.01)，C組較B、V組亦顯著升高(P<0.01)，B、V組之間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；B、V、C三組對(duì)心率無(wú)影響(P>0.05)。 2)治療組微量蛋白尿比較：尿白蛋白/肌酐比(ACR)均較NT組降低，B組和v組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，C組較B組和V組顯著降低(P<0.01，0.05)。 3)治療組血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β<,1>(TGF β<,1>)比較：TGF

7、β<,1>均較NT組降低，B組和V組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，C組較B組和V組顯著降低(P<0.01，0.05)。 4)治療組血漿血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)比較：B組較NT組顯著降低，V組較A組顯著升高，C組與NT組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 5)血清TGF β<,1>水平與血漿Ang Ⅱ濃度NT組較正常對(duì)照組顯著升高；血清TGFβ<,1>水平與ACR、Ang Ⅱ均有正相關(guān)關(guān)系(r=0.53，0.

8、39，P<0.05)。 6)動(dòng)態(tài)血壓與微量蛋白尿的關(guān)系：24h收縮壓動(dòng)態(tài)血壓變異性(24rISABPV)與ACR有正相關(guān)(r=0.28，P<0.05)；24hSIS、nSIS與ACR呈負(fù)相關(guān)(r=-0.31，-0.32，P<0.01)：24hSIS與24hSABPV呈負(fù)相關(guān)(r=-0.361，P<0.01)，24hSID與24hDABPV無(wú)明顯相關(guān)性(r=-0.102，P>0.05)。 結(jié)論: 1)高血壓病人給與

9、苯那普利或纈沙坦后，24h動(dòng)態(tài)血壓各項(xiàng)指標(biāo)顯著改善，SI升高，二者單藥治療差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)心率、動(dòng)態(tài)血壓節(jié)律無(wú)影響，表明兩藥均能平穩(wěn)降壓，且療效相當(dāng)；聯(lián)合用藥組SI進(jìn)一步升高，表明兩藥物聯(lián)和應(yīng)用降壓效果更平穩(wěn)。 2)高血壓時(shí)微量蛋白尿的出現(xiàn)是高血壓腎損害影響預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素，與腎功能不全密切相關(guān)， TGF β<,1>在原發(fā)性高血壓腎纖維化的的發(fā)病過(guò)程中起重要作用，TGF β<,1>與ACR呈正相關(guān)關(guān)系。給與苯那普利或纈沙坦

10、后尿ACR、血清TGF β<,1>水平顯著降低；單用苯那普利或纈沙坦上述三項(xiàng)指標(biāo)無(wú)顯著差異，聯(lián)合苯那普利或纈沙坦較分別應(yīng)用有顯著差異，表明苯那普利和纈沙坦在改善高血壓病早期腎損害方面有效，合用效果更佳。 3)在原發(fā)性高血壓腎損害的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，TGF β<,1>與AngII關(guān)系密切。血清TGF β<,1>水平與血漿Ang II濃度呈正相關(guān)關(guān)系。 4)24h收縮壓動(dòng)態(tài)血壓變異性(24hSABPV)與ACR有相關(guān)性：24h