凋亡抑制蛋白Livin在食管鱗癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)是一類重要的抗細胞凋亡因子，該家族結構的共同特點是N端含有一個或多個(目前發(fā)現(xiàn)最多為3個)串聯(lián)的桿狀病毒IAP重復序列(BIR．)，c端含或不含有一個環(huán)指(ring finger)結構。凋亡抑制是腫瘤細胞的一個普遍特性，IAP家族作為細胞凋亡的調(diào)節(jié)劑，正日益受到人們的關注。目前人類IAP家族已發(fā)現(xiàn)有8個成員，Livin是IAP家族的新成員，含有一個BIR

2、結構域及一個RING指結構域，Livin通過抑制caspase酶3、7、9等的活性，阻礙多種途徑誘導的細胞凋亡。Livin在大多數(shù)正常成人組織中不表達或低表達，但在很多人類惡性腫瘤細胞株中及大多數(shù)黑色素細胞系中高表達，提示該因子可能在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。Livin蛋白包括Livinα和β。Livin-α在正常膀胱組織中不表達，然而卻在膀胱癌組織中高度表達，并且可以作為腫瘤是否具有高復發(fā)性的判斷指標之一。最近研究還發(fā)現(xiàn)在消化道

3、腫瘤中，如胃癌、腸癌、胰腺癌及肝癌中均見Livin呈過度表達。Yagihashi等提示胃腸癌患者高表達Livin，并與人胃腸癌的發(fā)生存在一定關系。Hofmann等人的研究也顯示，Livin在非小細胞肺癌的發(fā)病過程中起著抗凋亡的作用。以上研究結果提示Livin的高表達可能與人類某些類型腫瘤的形成存在密切關系，對nvin的進一步研究對于探討腫瘤的發(fā)生、進展、治療和預防都可能有重要意義。 食管癌是一種嚴重威脅人類的惡性腫瘤，對其治療也

4、是一大難題。目前，Livin在食管鱗癌中的表達研究國內(nèi)、外尚無報導。Livtn在食管鱗癌組織中的表達及其與臨床病理因素的關系，對于加深對Livin的認識和對食管癌的研究將具有一定的意義。 材料與方法: 40例食管鱗癌組織及正常食管組織取自遼寧省腫瘤醫(yī)院手術切除標本。對癌組織及相應的正常組織采用逆轉錄多聚酶鏈式反應(RT-PCR)和Western blot方法檢測Livin在mRNA和蛋白水平的表達。采用SPSS 11.5

5、軟件進行統(tǒng)計分析，兩樣本率的比較采用四格表x<'2>檢驗，多樣本率比較采用行×列表x<'2>檢驗。ScionImage軟件分析條帶密度，t-檢驗比較兩組的差異。并探討Livin mRNA表達與和臨床病理特征的關系。 結果: 1、RT-PCR證實40例食管鱗癌組織中Livin mRNA表達陽性率為65％，而正常食管組織中Livin mRNA表達陽性率為5％，兩者有顯著性差異(P<0.01)。 2、Livinα，mR

6、NA和Livinβ mRNA為同時表達，且表達量基本一致。 3、Livin mRNA的表達在性別、年齡、腫瘤的組織分化、浸潤深度、淋巴結有無轉移的差異無統(tǒng)計學意義。 4、Western blot證實在Livin mRNA陽性的食管鱗癌組織中均能檢測到Livin蛋白的表達，而在正常食管組織中僅2例呈陽性表達，且Iivinα和Iivinβ蛋白為同時表達，其結果與RT-PCR檢測結果一致。 結論: 1、凋亡抑制